公开(公告)号：CN106478629A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510524562.0

申请日：2015-08-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 林快乐 ,  陈亮 ,  周伟澄 ,  吕训磊 ,  丁胜 ,  李鸿雁 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  王英利 ,  刁文瑞 ,  刘念

IPC: C07D473/04

Abstract: 本发明属于化学制药领域，具体涉及利格列汀的制备工艺，包含下列步骤：以C1～C6饱和脂肪酸为溶剂，在三氟乙酸的作用下，脱除中间体II的叔丁氧羰基保护，得到利格列汀，反应式如下：本发明的积极进步效果在于：通过反应体系的技术改进，得到的终产品利格列汀三氟乙酰化杂质的含量控制在0.05％以下，降低了因控制杂质而损失的收率，从而降低了合格终产品的合成成本，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105061392A

公开(公告)日：2015-11-18

申请号：CN201510425567.8

申请日：2015-07-20

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  张哲 ,  刁文瑞 ,  翟宝琪 ,  刘砺

IPC: C07D319/20

CPC classification number: C07D319/20

Abstract: 本发明属于有机药物合成技术领域，具体涉及一种硫酸胍生合成方法，其包括如下步骤：1）将2-羟甲基-1,4-苯并二恶烷与氯化亚砜在溶剂一存在条件下进行氯化反应，获得2-氯甲基-1,4-苯并二恶烷；2）将2-氯甲基-1,4-苯并二恶烷与胍在碱、溶剂二存在条件下进行缩合得到胍生，然后再与硫酸成盐得终产品硫酸胍生。该工艺合成步骤简单、路线短，原料毒性相对较小，而且所得产品的收率和纯度高。

公开(公告)号：CN103788077A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201410074644.5

申请日：2014-02-28

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 刁文瑞 ,  江正祥 ,  陈洪 ,  宋振峰

IPC: C07D405/14

CPC classification number: C07D405/14

Abstract: 本发明涉及盐酸伊曲康唑的合成方法，可有效解决得率低，产品稳定性不好，质量差，成本高，污染环境的问题，方法是，将伊曲康唑加入有机溶剂中，拌匀，机溶剂与伊曲康唑的质量比为1-5︰1，滴加质量浓度为36%～38%的盐酸，伊曲康唑与盐酸的质量比为2～8︰1，搅拌3-6小时，降温至10-30℃，过滤，得结晶体，结晶体用有机溶剂洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑；本发明不再通氯化氢气体，除掉了制备氯化氢气体的安全隐患；减轻了对设备的腐蚀；改善了产品质量，产品得率可达到98.5%～100%，无需精制；减少了单位能耗；降低了生产成本；提高了制剂的溶出度和稳定性；有利于环境保护、工人身体健康和大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN102516329B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201110380404.4

申请日：2011-11-25

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 江正祥 ,  刁文瑞 ,  陈洪 ,  宋振峰 ,  唐秋玲 ,  于河先 ,  王千里

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及天麻素合成方法，可有效解决天麻素的制备，以满足医药上对天麻素的需要问题，方法是，加入催化剂高氯酸，把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成全乙酰糖，通入溴化氢，对全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，生成溴代四乙酰葡萄糖，在氯仿和水中四丁基溴化铵、碳酸盐和对羟基苯甲醛，再滴加溴代四乙酰葡萄糖溶液，得4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖，以乙醇重结晶，加入雷尼镍或钯炭，通氢加压氢化，过滤，滤液中加入醇钠或氨进行脱保护基至反应完全，减压浓缩，得粗天麻素，用醇、或醇和酯、或醇和酮溶剂对粗天麻素进行重结晶，即得，本发明原料丰富、廉价，工艺简单，溶剂可回收再利用，污染小，质量高。

公开(公告)号：CN103044444A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201310021056.0

申请日：2013-01-21

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刘砺 ,  李新柱 ,  刁文瑞 ,  唐秋玲 ,  刘统斌

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种高纯度Ⅰ型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的合成方法，具体为：1）将左旋樟脑磺酸的丙酮溶液与(+)-(S)-氯吡格雷粗品的丙酮溶液混合后成盐反应6－10h，反应结束后过滤，滤饼经处理得(+)-(S)-氯吡格雷左旋樟脑磺酸盐；2）将步骤1）产物溶于二氯甲烷或乙酸乙酯和水的混合物中，调整pH至7－8，搅拌10－60min，静置分层，有机层经处理得到(+)-(S)-氯吡格雷纯品；3）将步骤2）产物溶于有机溶剂中，加入晶种，搅拌，再加入硫酸的有机溶剂溶液，升温至50－60℃搅拌1－3h，降至室温，过滤，滤饼经处理即得。该方法工艺简单，产品收率高，纯度好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102988321A

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201210547125.7

申请日：2012-12-17

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 陈洪 ,  王英利 ,  唐秋玲 ,  李新柱 ,  江正祥

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷片，每片含相当于25－75mg以氯吡格雷计的硫酸氢氯吡格雷，还包括包合填充剂、粘合剂和润滑剂。所述的填充剂选用β-环糊精或羟丙基β-环糊精；所述的粘合剂选用体积浓度70%的乙醇；所述的润滑剂选用PEG-6000、PEG-4000或PEG-2000。该产品选用了特殊的辅料，通过填充剂的空穴对主药的保护作用及粘合剂的水溶作用使得制成的片剂具有溶出度高、外观均匀、稳定性好等特点，可满足工业化生产要求。

公开(公告)号：CN102503929A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110360620.2

申请日：2011-11-15

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 江正祥 ,  张峰 ,  曹静 ,  于秀华 ,  陈洪

IPC: C07D319/20

Abstract: 本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种硫酸胍生的合成方法。该合成方法的步骤为：（1）制备2-溴甲基-1,4-苯并二恶烷或2-氯甲基-1,4-苯并二恶烷；（2）制备1,4-苯并二恶烷-2-甲胺；（3）制备硫酸胍生。本发明硫酸胍生的合成方法与目前的工艺相比步骤简单、反应时间缩短，而且所得产品的收率高、纯度高，适合广泛应用，能带来较大经济效益。

公开(公告)号：CN112067506B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202011000365.6

申请日：2020-09-22

Applicant: 北京鑫开元医药科技有限公司 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 霍志强 ,  陈洪 ,  吕永磊 ,  唐睿 ,  戴信敏

IPC: G01N11/14

Abstract: 本发明属于药物领域，尤其涉及一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，该方法包括：样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，第一温度为30‑40℃，第一次静置的时间为1‑5h；将溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，第二次静置的时间为10‑30min；粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。本发明根据含枸橼酸铋钾制剂的作用机制，尤其是枸橼酸铋钾颗粒特点，采用测定制剂在人工胃液中的粘度对其进行体外评价研究，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。

公开(公告)号：CN105061392B

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：CN201510425567.8

申请日：2015-07-20

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  张颖 ,  江正祥 ,  刁文瑞 ,  刘砺 ,  邵冠儒 ,  张峰

IPC: C07D319/20

Abstract: 本发明属于有机药物合成技术领域，具体涉及一种硫酸胍生合成方法，其包括如下步骤：1）将2‑羟甲基‑1,4‑苯并二恶烷与氯化亚砜在溶剂一存在条件下进行氯化反应，获得2‑氯甲基‑1,4‑苯并二恶烷；2）将2‑氯甲基‑1,4‑苯并二恶烷与胍在碱、溶剂二存在条件下进行缩合得到胍生，然后再与硫酸成盐得终产品硫酸胍生。该工艺合成步骤简单、路线短，原料毒性相对较小，而且所得产品的收率和纯度高。

公开(公告)号：CN104231013B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201410423882.2

申请日：2014-08-26

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司 ,  河南省食品药品审评查验中心

Inventor： 刁文瑞 ,  郭海波 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  李新柱 ,  于秀华 ,  刘统斌 ,  邵冠儒 ,  王英利

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06

Abstract: 本发明涉及天麻素阿魏酸酯类化合物及其制备方法与应用，有效解决将天麻素阿魏酸结合制成天麻素阿魏酸酯类化合物，以及制备改善和治疗神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛的用药问题，方法是，将无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，再半缩醛羟基溴代，然后与对羟基苯甲醛缩合，氢化还原，得乙酰天麻素，将阿魏酸羟基乙酰化保护得到3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酸，再制备得到乙酰阿魏酰氯；将乙酰天麻素溶于干燥溶剂中，加入亲核酰化催化剂和缚酸剂；将乙酰阿魏酰氯溶于干燥溶剂中，两溶液混合，得酯类化合物，再在碱性条件下脱乙酰基，得天麻素阿魏酸酯类化合物；本发明的天麻素阿魏酸酯类化合物具有镇静、催眠、改善脑部血液循环之功效。