公开(公告)号：CN106478629A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510524562.0

申请日：2015-08-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 林快乐 ,  陈亮 ,  周伟澄 ,  吕训磊 ,  丁胜 ,  李鸿雁 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  王英利 ,  刁文瑞 ,  刘念

IPC: C07D473/04

Abstract: 本发明属于化学制药领域，具体涉及利格列汀的制备工艺，包含下列步骤：以C1～C6饱和脂肪酸为溶剂，在三氟乙酸的作用下，脱除中间体II的叔丁氧羰基保护，得到利格列汀，反应式如下：本发明的积极进步效果在于：通过反应体系的技术改进，得到的终产品利格列汀三氟乙酰化杂质的含量控制在0.05％以下，降低了因控制杂质而损失的收率，从而降低了合格终产品的合成成本，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106749131A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201510808679.1

申请日：2015-11-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  周伟澄 ,  丁胜 ,  吕训磊 ,  于洁 ,  李丹 ,  徐声辉

IPC: C07D307/77

CPC classification number: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了一种(R)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙酸(R型-I)的消旋化方法，包括以下步骤：1)、在有机溶剂中，在自由基引发剂和催化剂的作用下，R型-I经氧化脱氢反应转化为化合物Ⅱ；2)、在有机溶剂中，化合物II在氢化催化剂存在下通过氢化还原反应得到消旋体-I。本发明的制备方法避免了使用昂贵的催化剂，成本低，并且后处理简单，变废为宝，减少了三废的排放，有利于环境的保护，产物收率较高，弥补了路线三拆分反应导致收率偏低的不足，可用于雷美替胺的合成，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN106749131B

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201510808679.1

申请日：2015-11-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  周伟澄 ,  丁胜 ,  吕训磊 ,  于洁 ,  李丹 ,  徐声辉

IPC: C07D307/77

Abstract: 本发明公开了一种(R)‑2‑(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并(5,4‑b)呋喃‑8‑基)乙酸(R型‑I)的消旋化方法，包括以下步骤：1)、在有机溶剂中，在自由基引发剂和催化剂的作用下，R型‑I经氧化脱氢反应转化为化合物Ⅱ；2)、在有机溶剂中，化合物II在氢化催化剂存在下通过氢化还原反应得到消旋体‑I。本发明的制备方法避免了使用昂贵的催化剂，成本低，并且后处理简单，变废为宝，减少了三废的排放，有利于环境的保护，产物收率较高，弥补了路线三拆分反应导致收率偏低的不足，可用于雷美替胺的合成，适合于工业化生产。