公开(公告)号：CN106478629A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510524562.0

申请日：2015-08-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 林快乐 ,  陈亮 ,  周伟澄 ,  吕训磊 ,  丁胜 ,  李鸿雁 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  王英利 ,  刁文瑞 ,  刘念

IPC: C07D473/04

Abstract: 本发明属于化学制药领域，具体涉及利格列汀的制备工艺，包含下列步骤：以C1～C6饱和脂肪酸为溶剂，在三氟乙酸的作用下，脱除中间体II的叔丁氧羰基保护，得到利格列汀，反应式如下：本发明的积极进步效果在于：通过反应体系的技术改进，得到的终产品利格列汀三氟乙酰化杂质的含量控制在0.05％以下，降低了因控制杂质而损失的收率，从而降低了合格终产品的合成成本，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105175397B

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201510584195.3

申请日：2015-09-15

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刁文瑞 ,  江正祥 ,  秦芳青 ,  刘念 ,  付冬丽

IPC: C07D403/06

Abstract: 本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤：在有机溶剂中，(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2‑氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2‑氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦。该方法操作简单、安全稳定、成本低且收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105175397A

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201510584195.3

申请日：2015-09-15

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刁文瑞 ,  江正祥 ,  秦芳青 ,  刘念 ,  付冬丽

IPC: C07D403/06

CPC classification number: C07D403/06

Abstract: 本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤：在有机溶剂中，(R)-1-乙酰基-3-(N-甲基吡咯烷-2-甲基)-5-溴-1H-吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2-氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2-氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦。该方法操作简单、安全稳定、成本低且收率较高，适合工业化生产。