公开(公告)号：CN118598745A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410846803.2

申请日：2024-06-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  王付全 ,  熊加伟 ,  李大伟 ,  吴春梅 ,  周暄皓 ,  刘振兴

IPC: C07C51/60 ,  C07C51/64 ,  C07C53/42 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明涉及一种2,2‑二甲基丁酰氯的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。提供一种2,2‑二甲基丁酰氯的合成方法，该方法包括以2,2‑二甲基丁酸作为反应原料，在氯化试剂的作用下，进行酰氯化反应，得到2,2‑二甲基丁酰氯，该方法包括以下步骤，将氯化试剂溶解在1/2体积的溶剂中得到混合液，将2,2‑二甲基丁酸、催化剂与1/2体积的溶剂混合后，滴加所述混合液，进行氯酰化反应，反应结束后，蒸馏，得到2,2‑二甲基丁酰氯；本发明整体上具有反应条件温和、官能团耐受性好，并且反应的选择性较高、收率也较好。

公开(公告)号：CN118530204A

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202410863447.5

申请日：2024-06-29

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司 ,  江苏阿尔法集团福瑞药业(宿迁)有限公司

Inventor： 石利平 ,  陆梦云 ,  李大伟 ,  罗威 ,  刘振兴 ,  付红艳

IPC: C07D309/30 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种辛伐他汀合成新工艺，将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入催化剂，加入卤化试剂，HPLC监测反应的进行，反应结束后，分离产物，得到卤代化合物Ⅱ；再将化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入光敏剂，加入催化剂(dtbbpy)NiCl2，加入三甲氧基甲烷，光照下反应，HPLC监测反应的进行，反应结束后，分离产物，得到卤代化合物Ⅲ。本发明的有益效果是：本发明通过卤代反应以及后续的甲基化反应，避免洛伐他汀内其他官能团的干扰，进一步增加反应的选择性，缩减反应步骤的同时，提高反应选择性，减少副产物的产生；原料易得，污染性小，避免常规化的甲基化试剂如碘甲烷之类化合物，反应步骤少工艺简单，适合工业化扩大规模生产。

公开(公告)号：CN116102463A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310177296.3

申请日：2023-02-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  李大伟 ,  宋继国 ,  付齐 ,  彭双 ,  刘振兴

IPC: C07C269/00 ,  C07C271/64 ,  C07C249/02 ,  C07C251/24

Abstract: 本发明公开了一种达比加群酯脒类中间体的合成工艺，通过对氨基苯甲醛与氨气发生席夫碱反应得到亚胺化合物，亚胺化合物Ⅱ经活化剂活化与氯甲酸正己脂反应得到脒基化合物，分离产物得到脒类中间体，即得到达比加群酯脒类中间体化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：有效避免反应使用氯化氢试剂对设备造成腐蚀，有效减少脒化反应的污染性，同时增加了脒化反应的选择性，减少了反应副产物的产生，且所得产物易于分离，过程操作简单，反应条件温和，符合绿色化学的要求。

公开(公告)号：CN115260051A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202211033594.7

申请日：2022-08-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 宋继国 ,  刘建峰 ,  庞小召 ,  罗威 ,  刘振兴 ,  付红艳

IPC: C07C231/12 ,  C07C235/80 ,  C07C45/64 ,  C07C49/83

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀钙中间体的制备工艺，苯乙酸与氯化亚砜反应得到苯乙酰氯，得到的苯乙酰氯与氟苯在催化剂作用下与氟苯进行付克酰基化反应得到4‑氟苯基苯乙酮，4‑氟苯基苯乙酮溶液碱化后加入Davis试剂氧化在羰基α‑碳上引入羟基制得1‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑2‑苯基乙酮，1‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑2‑苯基乙酮在催化剂作用下与N‑苯基异丁酰乙酰胺反应制备阿托伐他汀钙中间体M4。本发明的有益效果是：通过醇羟基直接取代，副产物仅为一分子水，减少了副产物的产生，具备原子经济性,醇代代替原有卤代过程，反应选择性好，不使用单质氯或溴，不会造成大量含氯、含溴废水，废水处理方便，对环境友好。

公开(公告)号：CN117886725A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410082103.0

申请日：2024-01-19

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  李大伟 ,  张光明 ,  曹蒙 ,  刘振兴 ,  陈运动

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/28 ,  C07C317/44 ,  C07C317/24

Abstract: 本发明涉及一种阿普斯特中间体的制备工艺，属于药物中间体合成技术领域。为了解决降低操作难度的问题，提供一种阿普斯特中间体的制备工艺，该方法包括以式6化合物邻乙氧基苯酚和式5化合物2‑(甲基磺酰基)‑乙酰氯为起始物料进行缩合反应，得到式4化合物，将式4化合物在甲基磺酸催化下进行Fries重排反应，得到式3化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑羟基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙酮，将式3化合物在碱性环境中与氯甲烷进行烷基化反应得到式2化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙酮，将式2化合物与醋酸铵反应形成亚胺，再经还原得到式1化合物1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺；本发明具有，操作难度低、副产物生成较少、生产成本低等优点。

公开(公告)号：CN116514656A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310463382.0

申请日：2023-04-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  曹蒙 ,  王付全 ,  李大伟 ,  刘振兴 ,  付齐

IPC: C07C67/327 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明涉及一种西他列汀中间体的合成工艺，属于药物合成技术领域，提供一种西他列汀中间体的合成工艺，该方法包括在有机溶剂中，将2‑(2,4,5‑三氟苯基)乙醛与式III化合物在催化剂的作用下进行缩合，生成式II化合物，在有机溶剂中，将式II化合物的在催化剂的作用下脱去其中一个羟基，制得式I化合物；本发明整体上具有催化物少、反应路线简短、催化物利用率较高、成本较低的优点。

公开(公告)号：CN118388436A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410513057.5

申请日：2024-04-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  尹强 ,  蒋南山 ,  李大伟 ,  张光明 ,  李忠运 ,  刘振兴 ,  代秀才 ,  丁胜

IPC: C07D307/20 ,  C07F7/08

Abstract: 本发明涉及一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。提供一种恩格列净中间体的制备方法，该方法包括以式IV化合物5‑溴‑2‑氯苯甲酸为起始原料，经过酰氯化反应和取代反应后，得到式ⅠII化合物(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑氟苯基)甲酮，式ⅠII化合物在碱性催化剂的作用下与S‑3‑羟基呋喃进行取代反应，得到式II化合物(S)‑(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苯基)甲酮，在还原剂的作用下，对式II化合物中的羰基进行还原反应，得到式I化合物即恩格列净中间体；本发明整体上具有副反应产物少、产物收率较高、产物纯度较高的优点。

公开(公告)号：CN119899132A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202510086023.7

申请日：2025-01-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 刘振兴 ,  张俊威 ,  尹强 ,  张维冰 ,  文双 ,  徐威

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/21 ,  C07C255/20 ,  C07D319/06

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀中间体合成新工艺，通过化合物Ⅰ和化合物Ⅱ制备化合物Ⅲ；再将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入还原剂，加热反应4～6h，反应结束后加入稀盐酸中和反应至中性，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明的工艺步骤少，所用化学试剂原料易得，价格低廉，工艺环境友好，操作简便，风险低，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。本发明提供的工艺有效缩短了ATS‑8，ATS‑9的合成步骤，提高了阿托伐他汀钙合成的总收率，有效地降低了生产成本；本发明产物选择好，收率高，废弃物少，产物后处理方便，适合工业化扩大规模生产。

公开(公告)号：CN117899621A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410093279.6

申请日：2024-01-23

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  杨赛 ,  刘振兴 ,  付红艳 ,  訾伟 ,  纪瑞义

IPC: B01D53/18 ,  B01D53/14

Abstract: 本发明涉及一种尾气连续吸附装置，属于喷淋塔制造技术领域，包括喷淋吸收塔，喷淋吸收塔下方设有喷淋液冷却塔，喷淋吸收塔包括吸收塔体，吸收塔体下方侧面设有尾气进口，吸收塔体顶部设有尾气出口，吸收塔体内侧设有连续喷淋机构，连续喷淋机构上方设有丝网除沫器，连续喷淋机构包括两个喷淋器，两个喷淋器侧面皆设有喷淋进液口，两个喷淋器下方皆设有鲍尔环填料，两个鲍尔环填料下方皆设有支承板架，两个鲍尔环填料侧面皆设有填料口，喷淋吸收塔内部还包括尾气调频系统与尾气折流板；本发明整体上具有对尾气中VOCs的浓度降低效果好等优点。

公开(公告)号：CN117843617A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311806222.8

申请日：2023-12-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  万新强 ,  张磊 ,  张光明 ,  刘振兴 ,  王付全

IPC: C07D401/12 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/24

Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯的中间体化合物及其合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种达比加群酯的中间体化合物及其合成方法，该方法包括将起始原料式4化合物溶于有机溶剂，加热后与乙酸衍生物或酰氯衍生物反应生成式3化合物式3化合物在碱性溶液中经氧化剂催化发生氧化反应生成式2化合物将式2化合物与3‑(2‑吡啶氨基)丙酸乙酯在卤代试剂催化下进行反应生成式1化合物，将式2化合物与对氨基苯腈在弱酸环境中进行合成与还原反应，得到最终产物式1化合物；本发明整体上具有产物收率高、副产物生成少的优点。