公开(公告)号：CN117904229A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410215032.7

申请日：2024-02-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  赵新颖 ,  刘建峰 ,  周慧 ,  于娜娜 ,  尹强

IPC: C12P17/12 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70

Abstract: 本发明涉及酶催化合成技术领域，尤其是一种依鲁替尼手性中间体的生物制备方法，在酮还原酶、葡萄糖脱氢酶、辅酶的作用下，以1‑叔丁氧羰基‑3‑哌啶酮为原料，不对称还原合成S‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶，所述酮还原酶为NB‑3401酮还原酶，所述葡萄糖脱氢酶为GJ6702；其中，所述NB‑3401酮还原酶的序列如SEQ ID NO：1所示，所述GJ6702葡萄糖脱氢酶的序列如SEQ ID NO：2所示；#imgabs0#本发明方法反应条件温和，酶的用量小，后处理简单，反应效率高，手性目标产物光学纯度高。

公开(公告)号：CN117904228A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410215031.2

申请日：2024-02-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  徐秋斌 ,  黄新明 ,  刘建峰 ,  周慧 ,  于娜娜 ,  尹强

IPC: C12P17/12 ,  C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及酶催化反应技术领域，尤其是一种采用管式反应器制备依鲁替尼手性中间体的方法，包括如下步骤：1)制备物料A：将三水合磷酸氢二钾和磷酸二氢钾加至水中溶解，再加入1‑叔丁氧羰基‑3‑哌啶酮，搅拌均匀，得到物料A，置于原料罐A中备用；2)制备物料B：将葡萄糖、葡萄糖脱氢酶、辅酶、酮还原酶、20％碳酸钠溶液混合均匀，得到物料B，置于原料罐B中备用；3)将物料A和物料B分别泵入至管式反应器中进行反应，待反应结束后，接收反应产物；4)向反应产物中加入乙酸乙酯、硅藻土，搅拌均匀后分液，打浆过滤，合并有机相，萃取，洗涤，50℃减压蒸干；加入正己烷升温至溶清，再缓慢降温析晶，离心，干燥，即可得到目标产物。

公开(公告)号：CN115260051A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202211033594.7

申请日：2022-08-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 宋继国 ,  刘建峰 ,  庞小召 ,  罗威 ,  刘振兴 ,  付红艳

IPC: C07C231/12 ,  C07C235/80 ,  C07C45/64 ,  C07C49/83

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀钙中间体的制备工艺，苯乙酸与氯化亚砜反应得到苯乙酰氯，得到的苯乙酰氯与氟苯在催化剂作用下与氟苯进行付克酰基化反应得到4‑氟苯基苯乙酮，4‑氟苯基苯乙酮溶液碱化后加入Davis试剂氧化在羰基α‑碳上引入羟基制得1‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑2‑苯基乙酮，1‑(4‑氟苯基)‑2‑羟基‑2‑苯基乙酮在催化剂作用下与N‑苯基异丁酰乙酰胺反应制备阿托伐他汀钙中间体M4。本发明的有益效果是：通过醇羟基直接取代，副产物仅为一分子水，减少了副产物的产生，具备原子经济性,醇代代替原有卤代过程，反应选择性好，不使用单质氯或溴，不会造成大量含氯、含溴废水，废水处理方便，对环境友好。