公开(公告)号：CN117185977A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311217519.0

申请日：2023-09-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  钱若灿 ,  杨赛 ,  徐威 ,  丁小涛

IPC: C07D207/09

Abstract: 本发明涉及一种氨磺必利中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题，提供一种氨磺必利中间体的制备方法，该方法包含L‑脯氨酸与溴乙烷在碱性环境的催化下发生反应，生成式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸,式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸在引入保护基后与碳酸氢铵发生氨解反应，生成式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺,式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺在异丙醇铝的作用下发生还原反应，生成最终产物式I化合物1‑乙基‑2氨甲基吡咯烷；本发明整体上具有产物收率高、产物纯度高与无需高温催化的优点。

公开(公告)号：CN119899132A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202510086023.7

申请日：2025-01-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 刘振兴 ,  张俊威 ,  尹强 ,  张维冰 ,  文双 ,  徐威

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/21 ,  C07C255/20 ,  C07D319/06

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀中间体合成新工艺，通过化合物Ⅰ和化合物Ⅱ制备化合物Ⅲ；再将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入还原剂，加热反应4～6h，反应结束后加入稀盐酸中和反应至中性，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明的工艺步骤少，所用化学试剂原料易得，价格低廉，工艺环境友好，操作简便，风险低，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。本发明提供的工艺有效缩短了ATS‑8，ATS‑9的合成步骤，提高了阿托伐他汀钙合成的总收率，有效地降低了生产成本；本发明产物选择好，收率高，废弃物少，产物后处理方便，适合工业化扩大规模生产。

公开(公告)号：CN117185969A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311217481.7

申请日：2023-09-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  钱若灿 ,  杨赛 ,  徐威 ,  丁小涛

IPC: C07C315/02 ,  C07C317/48 ,  C07C319/14 ,  C07C323/63 ,  C07C331/14 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64

Abstract: 本发明涉及一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，该方法包含式V化合物与碳酸二甲酯在酯化反应催化剂及中和剂的作用下发生反应生成式IV化合物，在醇溶液中式IV化合物与硫氰酸钠在引发剂的作用下发生反应生成式III化合物，式III化合物在还原剂的作用下与及硫酸二乙酯反应生成式II化合物与硫氰酸钠，硫氰酸钠过滤提纯后可重复利用，式II化合物在催化剂的作用下与过氧化物反应后，再与碱性溶液反应生成式I化合物；本发明整体上具有副产物可重复利用节省成本、产物收率高、产物纯度高的优点。