公开(公告)号：CN117843617A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311806222.8

申请日：2023-12-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  万新强 ,  张磊 ,  张光明 ,  刘振兴 ,  王付全

IPC: C07D401/12 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/24

Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯的中间体化合物及其合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种达比加群酯的中间体化合物及其合成方法，该方法包括将起始原料式4化合物溶于有机溶剂，加热后与乙酸衍生物或酰氯衍生物反应生成式3化合物式3化合物在碱性溶液中经氧化剂催化发生氧化反应生成式2化合物将式2化合物与3‑(2‑吡啶氨基)丙酸乙酯在卤代试剂催化下进行反应生成式1化合物，将式2化合物与对氨基苯腈在弱酸环境中进行合成与还原反应，得到最终产物式1化合物；本发明整体上具有产物收率高、副产物生成少的优点。

公开(公告)号：CN117510402A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311563077.5

申请日：2023-11-22

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 万新强 ,  张维冰 ,  张磊 ,  尹强 ,  黄忠

IPC: C07D213/75

Abstract: 本发明公开了一种优化的达比加群酯关键中间体合成工艺，通过2‑甲氧基吡啶以及3‑氨基丙酸乙酯之间的反应得到化合物Ⅰ，再将化合物Ⅰ与反应物化合物3‑硝基‑4‑甲胺基‑苯甲酰氯混合，加入碱催化剂，催化反应得到化合物Ⅱ。本发明的有益效果是：通过2‑甲氧基吡啶的醚键与胺基化合物3‑氨基丙酸乙酯之间的反应的，高收率，高纯度的得到关键中间体化合物Ⅱ的关键原料化合物Ⅰ，有效提高反应的收率；同时，本发明工艺步骤少，可以简化合成工艺，减少反应步骤，使其更加适应但大规模工业化生产的需求；本发明的反应原料易得，反应产物分离简单，副产物便于分离，也可以有效的提高化合物Ⅰ以及最终产物化合物Ⅱ的纯度。

公开(公告)号：CN117510469A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311563083.0

申请日：2023-11-22

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 万新强 ,  仲召亮 ,  张维冰 ,  张磊 ,  尹强 ,  黄忠

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种达比加群酯中间体的高效合成工艺，首先化合物Ⅰ与化合物Ⅱ在有机溶剂中加热回流反应得到化合物Ⅲ；碱性条件下，使用保护剂对上一步反应得到的化合物Ⅲ中的仲胺基添加保护基团得到化合物Ⅳ；将上一步所得的化合物Ⅳ与化合物Ⅴ溶于有机溶剂中，在催化剂作用下反应，得到化合物Ⅵ；使用脱保护试剂将第三步所得化合物Ⅵ的保护基脱离得到化合物Ⅶ。本发明的有益效果是：有效的提高了反应的选择性，增强了反应的转化率，提高了产物收率，提高了反应的原子经济性；所用试剂均为易得的试剂，成本较低，工艺操作简单，收率高且所得产物易于分离，过程操作简单，反应条件温和。