公开(公告)号：CN119874760A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202510196549.0

申请日：2025-02-21

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 徐春涛 ,  文双 ,  张维冰 ,  张赛艳 ,  朱海波 ,  孔超 ,  张健

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种瑞舒伐他汀中间体侧链连接工艺，将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入催化剂，55～60℃下反应3～5h，反应结束后，分离产物，得到化合物Ⅲ；再将化合Ⅲ溶于有机溶剂中，通入氢气，加入催化剂，2～5atm下加热至30～40℃下反应4～6h，反应结束后，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明的反应路线短，操作少，操作简单，产物收率及选择新高，产物后处理方便，便于工业化扩大规模生产；本发明的反应路线为瑞舒伐他汀合成工艺提供了一种新的合成方向；本发明的反应原料易得，不使用昂贵的试剂，产品收率高，降低了生产的成本，为阿托伐他汀母核合成提供了新的研究方向。

公开(公告)号：CN119684276A

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202411926164.7

申请日：2024-12-25

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 文双 ,  万新强 ,  曲大辉 ,  尹强 ,  朱飞 ,  胡传宝

IPC: C07D405/12 ,  C07D213/75

Abstract: 本发明公开了第一步，取化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入脱水剂，搅拌混合，加入化合物Ⅱ，加入碱试剂，室温下反应6～8h，反应结束后，分离产物，得到化合物Ⅲ；第二步，取反应物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入催化剂，加入化合物Ⅳ，100～120℃下加热反应，反应结束后，分离产物，得到目标产物化合物Ⅴ。本发明的有益效果是：本发明的反应路线不需要环合反应，可以高收率，高纯度的得到关键中间体化合物Ⅴ，有效提高反应的收率；本发明工艺步骤少，可以简化合成工艺，减少反应步骤；本发明的反应原料易得，反应产物分离简单，副产物少。

公开(公告)号：CN120000602A

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202510203668.4

申请日：2025-02-24

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  何义 ,  曲大辉 ,  尹强 ,  文双 ,  曹蒙

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/397 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  A61K47/04 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及一种依折麦布片剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。为了解决提高药物溶出度与崩解效率的问题，提供一种依折麦布片剂的制备方法，依折麦布片剂的原料组分包括：依折麦布原料药、填充剂、增溶剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其中，填充剂为乳糖与甘露醇混合物，增溶剂为十二烷基硫酸钠与泊洛沙姆188混合物，粘合剂为羟丙基纤维素与聚维酮混合物，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，润滑剂为硬脂酸镁与胶态二氧化硅混合物；本发明整体上具有药物成分释放效果好、崩解效率较高的优点。

公开(公告)号：CN119931985A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202510210895.X

申请日：2025-02-25

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  刘建锋 ,  曲大辉 ,  尹强 ,  王龙 ,  朱萍 ,  文双

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种转氨酶及瑞美吉泮中间体的酶催化合成方法。该转氨酶的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，该转氨酶可用于合成瑞美吉泮中间体，具体方法为：以化合物IV为起始原料，在缓冲液、助溶剂、辅酶PLP、氨基供体的存在下，经转氨酶催化转化为化合物V，其反应路线为：#imgabs0#本发明利用转氨酶实现了瑞美吉泮中间体化合物V的制备，该制备方法操作简便，反应条件温和，绿色环保，收率高，立体选择好，成本低，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN119899132A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202510086023.7

申请日：2025-01-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 刘振兴 ,  张俊威 ,  尹强 ,  张维冰 ,  文双 ,  徐威

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/21 ,  C07C255/20 ,  C07D319/06

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀中间体合成新工艺，通过化合物Ⅰ和化合物Ⅱ制备化合物Ⅲ；再将化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入还原剂，加热反应4～6h，反应结束后加入稀盐酸中和反应至中性，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明的工艺步骤少，所用化学试剂原料易得，价格低廉，工艺环境友好，操作简便，风险低，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。本发明提供的工艺有效缩短了ATS‑8，ATS‑9的合成步骤，提高了阿托伐他汀钙合成的总收率，有效地降低了生产成本；本发明产物选择好，收率高，废弃物少，产物后处理方便，适合工业化扩大规模生产。

公开(公告)号：CN119798109A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202510196552.2

申请日：2025-02-21

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 徐春涛 ,  文双 ,  张维冰 ,  尹强 ,  李佳龙 ,  盛华

IPC: C07C231/12 ,  C07C235/80 ,  C07C45/63 ,  C07C49/813

Abstract: 本发明公开了一种阿托伐他汀中间体的制备新方法，通过化合物Ⅰ氟化得到化合物Ⅱ；将化合物Ⅱ和化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入催化剂，40～60℃下反应6～8h，反应结束后分离产物，得到化合物Ⅳ；将化合Ⅳ溶于有机溶剂中，通入氢气，加入催化剂，2～5atm下加热反应4～6h，反应结束后，分离产物，得到化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明的反应路线短，操作少，操作简单，产物收率及选择新高，产物后处理方便，便于工业化扩大规模生产；本发明的反应路线为阿托伐他汀母核合成工艺提供了一种新的合成方向；本发明的反应原料易得，不使用昂贵的试剂，产品收率高，进一步降低了生产的成本。

公开(公告)号：CN119530314A

公开(公告)日：2025-02-28

申请号：CN202411703471.9

申请日：2024-11-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 文双 ,  曹蒙 ,  尹强 ,  张维冰 ,  童浩 ,  朱海波

IPC: C12P17/10

Abstract: 本发明公开了一种依折麦布中间体的生物合成方法，其通过在反应瓶中，加入化合物Ⅰ，加入溶剂溶解，得到化合物Ⅰ的溶液，在将羰基还原酶、辅酶、辅酶循环酶溶于缓冲液得到酶的缓冲溶液，将酶的缓冲溶液加入至化合物Ⅰ的溶液中，保温反应至反应结束，分离产物，得到化合物Ⅱ，即依折麦布中间体化合物ZT‑5。本发明的有益效果是：本发明采用的生物合成方法有效解决了现有技术中依折麦布中间体化学催化剂大量使用，合成工艺复杂等问题；本发明采用生物合成方法可以减少化学催化剂使用，从而降低生产成本，同时减少化学试剂带来的污染，同时反应选择性好，使得产品收率高，产品纯度高，原料价廉易得以及适合放大生产。