公开(公告)号：CN114478404A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210262972.2

申请日：2022-03-17

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 蔡建光 ,  王灵辉 ,  林塘焕 ,  蔡晨鑫 ,  阳凯 ,  孙鹏 ,  陈立茹 ,  吴忠伟 ,  杨志清 ,  杜家秋

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明提供了一种法维拉韦中间体羟基物(式Ⅱ)的纯化方法，所述方法包括：向羟基物(式Ⅱ)溶液中加入有机溶剂A和无机碱水溶液，分液，保留水相；调节水相pH值至酸性，加入有机溶剂B，分液，收集有机相；收集的有机相中加入水，减压浓缩，降温析晶，过滤得羟基物(式Ⅱ)。该纯化方法可以得到高纯度的结晶性羟基物(式Ⅱ)游离碱(非成盐形式)固体，解决了羟基物(式Ⅱ)呈油状物而不易得到固体的问题，其纯度可达99.6％，且收率高(均在70％以上)。同时，该纯化工艺操作简单，便于工业化放大，具有十分良好的产业化前景。

公开(公告)号：CN107522698B

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN201610446335.5

申请日：2016-06-20

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  徐上虎 ,  王冠 ,  林塘焕 ,  俞旭峰 ,  朱津津 ,  沈创 ,  曾宪国 ,  柴健 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07D471/18 ,  C07D491/22 ,  C07D497/22

Abstract: 本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。

公开(公告)号：CN108349898B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201580083040.X

申请日：2015-10-20

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 许金溢 ,  张亮 ,  张相洋 ,  王新增 ,  柴健 ,  骆红英 ,  杨志清

IPC: C07D215/227

Abstract: 提供了一种富马酸贝达喹啉的晶型I、II和III及其制备方法，该晶型纯度高，理化性质优异，稳定性好。所述制备方法能有效提高产品质量，适用于药物的制备和大规模生产。

公开(公告)号：CN109641869B

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN201780052376.9

申请日：2017-08-25

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张亮 ,  杨志清 ,  陈连蔚 ,  贾红岩 ,  吴忠伟

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺的新晶型J及其制备方法，以及含有该晶型J的组合物和医药用途。

公开(公告)号：CN105777625B

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN201410814308.X

申请日：2014-12-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 王冠 ,  俞旭峰 ,  魏国 ,  柴健 ,  杨志清

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明涉及一种制备4‑（4‑氨基‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺的方法，该方法包括使4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺与4‑氨基‑3‑氟苯酚在无机碱的存在下进行反应。本发明选用无机碱取代现有技术中的叔丁醇钾，有效解决了叔丁醇钾在工业化生产中存在的安全隐患问题，而且，本发明在反应结束后，采用析晶法分离得到反应产物，相比于现有技术采用的萃取、浓缩、柱分离纯化等方法，操作更简单，成本更低，而且环境污染小，收率高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109641869A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201780052376.9

申请日：2017-08-25

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张亮 ,  杨志清 ,  陈连蔚 ,  贾红岩 ,  吴忠伟

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种来那度胺的新晶型J及其制备方法，以及含有该晶型J的组合物和医药用途。

公开(公告)号：CN105859732B

公开(公告)日：2018-04-06

申请号：CN201610221284.6

申请日：2016-04-11

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 钟金清 ,  赵旭阳 ,  白骅 ,  杨志清 ,  龚永祥 ,  张鑫龙 ,  朱齐凤 ,  刘伟伟 ,  周亚

IPC: C07D491/056 ,  C07D491/113

CPC classification number: C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的苯并间二氧杂环戊烯衍生物(AD‑35)的新的制备方法。以胡椒酸为原料，经过溴代、酯化、氰化、环丙烷内酰胺化、酰胺氮烷基化、脱保护、哌啶氮烷基化和成盐得到式(I)化合物。该方法起始原料廉价易得，合成路线短，操作简单，可适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104892574A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410077142.8

申请日：2014-03-04

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张亮 ,  刘川 ,  许金溢 ,  张昭昭 ,  陈智 ,  柴健 ,  杨志清 ,  罗海荣 ,  张相洋

IPC: C07D401/12 ,  C07C303/44 ,  C07C309/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P7/02

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07B2200/13 ,  C07C303/44 ,  C07C309/04 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明涉及达比加群酯甲磺酸盐新的晶型M和N以及它们的制备方法和用途，其中所述晶型M的X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：5.7±0.2°、6.2±0.2°、11.2±0.2°、12.4±0.2°、16.3±0.2°、18.2±0.2°、21.4±0.2°、21.8±0.2°、22.8±0.2°、23.6±0.2°、25.0±0.2°、27.3±0.2°；所述晶型N的X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处有特征峰：6.0±0.2°、11.8±0.2°、18.2±0.2°、21.6±0.2°、24.4±0.2°、27.7±0.2°、29.7±0.2°；本发明的晶型在溶出时间、生物学释放、化学稳定性和加工适应性方面具有优异的性质。

公开(公告)号：CN101792410A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN200910155659.3

申请日：2009-12-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 郑裕国 ,  白骅 ,  郑仁朝 ,  杨志清 ,  杨仲毅 ,  沈寅初

IPC: C07C323/59 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种西司他丁钠的制备方法，包括以下步骤：以7-氯氧代庚酸乙酯与(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺为原料，经缩合反应、碱性水解得到(Z)-7-氯代-2((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸，再加入碱性化合物进行反应，分离提纯获得(Z)-7-氯代-2((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸金属盐结晶物；该金属盐结晶物与半胱氨酸盐酸盐进行缩合反应，所得反应液经盐酸酸化、有机溶剂洗涤、浓缩后，上样至大孔吸附树脂柱进行纯化，直接以氢氧化钠溶液洗脱，洗脱液经后处理即得西司他丁钠固体。本发明简化了制备工艺，有效提高了西司他丁钠的色度、纯度和收率。

公开(公告)号：CN117126229A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202210552617.9

申请日：2022-05-19

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 李娜 ,  施珍娟 ,  陈连蔚 ,  赵美玉 ,  杨志清 ,  吴忠伟

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/02 ,  A61K38/05 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物(HS378)的晶型A和B及它们的制备方法。所述晶型A及晶型B物理化学稳定良好、晶习规则、粒度均一性好、流动性良好，所述晶型A及晶型B的制备方法简单，且除杂效果较好，容易过滤，收率高，可获得杂质少，纯度高的样品，很好的解决了难除杂质的纯化问题。