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公开(公告)号：CN101792410A
公开(公告)日：2010-08-04
申请号：CN200910155659.3
申请日：2009-12-29
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C07C323/59 , C07C319/14
Abstract: 本发明公开了一种西司他丁钠的制备方法，包括以下步骤：以7-氯氧代庚酸乙酯与(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺为原料，经缩合反应、碱性水解得到(Z)-7-氯代-2((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸，再加入碱性化合物进行反应，分离提纯获得(Z)-7-氯代-2((S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸金属盐结晶物；该金属盐结晶物与半胱氨酸盐酸盐进行缩合反应，所得反应液经盐酸酸化、有机溶剂洗涤、浓缩后，上样至大孔吸附树脂柱进行纯化，直接以氢氧化钠溶液洗脱，洗脱液经后处理即得西司他丁钠固体。本发明简化了制备工艺，有效提高了西司他丁钠的色度、纯度和收率。
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公开(公告)号：CN102533893A
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：CN201010580158.2
申请日：2010-12-09
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C12P17/06
Abstract: 本发明公开了一种制备莫那可林J的方法。以洛伐他汀生产菌土曲霉为出发菌，制备用于合成心血管药物辛伐他汀的重要前体莫那可林J。本发明制备的莫那可林J收率大于95％，同目前报道的莫那可林J制备工艺相比较，本发明不采用甲醇等有毒溶剂，符合EHS的要求；同时本发明以洛伐他汀发酵菌丝体为原料，经处理后直接得到莫那克林J，而无须提取洛伐他汀纯品，因此工艺有所简化，降低了生产成本，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN101165190A
公开(公告)日：2008-04-23
申请号：CN200610117197.2
申请日：2006-10-17
Applicant: 中国科学院上海生命科学研究院 , 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C12P19/26
Abstract: 本发明公开了一种利用两种固定化酶混合来生产N－乙酰神经氨酸的工艺。该工艺使用固定化的0.6－10U/ml N－乙酰葡萄糖胺－2－差向异构酶(E.C.5.1.3.8)和1.2－10U/ml N－乙酰神经氨酸醛缩酶(E.C.4.1.3.3)在同一反应器中转化N－乙酰葡萄糖胺和丙酮酸或其盐获得N－乙酰神经氨酸。本发明方法可以达到相对于N－乙酰葡萄糖胺77％的转化率并能在20小时完成转化反应，所使用的酶源可以反复使用多次，在工业生产上意义较大。
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公开(公告)号：CN101993867B
公开(公告)日：2012-07-11
申请号：CN200910169247.5
申请日：2009-08-24
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种以壳聚糖为载体的固定化方法，将壳聚糖溶液与酶、细胞、菌体、发酵液或蛋白质等待固定物质的溶液或悬浮液直接混合，交联，再在碱性条件下固化，分散得到颗粒状的交联壳聚糖。本发明形成的固定化颗粒具有多孔结构，机械强度好，过滤性能强，不需要复杂的设备。本发明可用于大规模的细胞固定化、酶固定化、不经固液分离的发酵液的直接固定化，例如瓜氨酸生产中2000L规模的发酵液直接固定化，以及制备S-2，2-二甲基环丙甲酰胺、R-氟比洛芬、N-乙酰神经氨酸或R-3-羟基-戊二酸乙酯的转化反应。本发明还可用于溶液的除菌或澄清处理。
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公开(公告)号：CN102250934A
公开(公告)日：2011-11-23
申请号：CN201010173735.6
申请日：2010-05-17
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 酰胺水解酶基因的克隆、工程菌的构建与酶蛋白表达以及工业化的应用，该发明属于生物工程技术，主要解决自然菌产生酰胺水解酶酶活低、菌浓低、生产应用困难等问题。在代尔伏特菌属(Delftia)的Delftiatsuruhatensis菌发酵产生水解酶的基础上，克隆出酰胺水解酶基因，建立了一整套大肠杆菌基因工程菌发酵、诱导表达、应用于工业化生产的工艺。通过上述基因工程改造，酰胺酶活性达到3000u/l以上，远远高于原始菌株的300u/l；通过实际应用表明，该酶用途广泛，可以应用于他汀类药物侧链的生产，大大降低了生产成本，有助于实现绿色化工。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101993867A
公开(公告)日：2011-03-30
申请号：CN200910169247.5
申请日：2009-08-24
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种以壳聚糖为载体的固定化方法，将壳聚糖溶液与酶、细胞、菌体、发酵液或蛋白质等待固定物质的溶液或悬浮液直接混合，交联，再在碱性条件下固化，分散得到颗粒状的交联壳聚糖。本发明形成的固定化颗粒具有多孔结构，机械强度好，过滤性能强，不需要复杂的设备。本发明可用于大规模的细胞固定化、酶固定化、不经固液分离的发酵液的直接固定化，例如瓜氨酸生产中2000L规模的发酵液直接固定化，以及制备S-2，2-二甲基环丙甲酰胺、R-氟比洛芬、N-乙酰神经氨酸或R-3-羟基-戊二酸乙酯的转化反应。本发明还可用于溶液的除菌或澄清处理。
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公开(公告)号：CN102838655B
公开(公告)日：2015-01-14
申请号：CN201210322338.X
申请日：2012-09-04
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C07K1/30 , C07K14/765 , C07K19/00
Abstract: 本发明公开了一种毕赤酵母发酵液的固液分离方法，其包括将壳聚糖溶液与毕赤酵母发酵液混合均匀，调节pH并搅拌，使壳聚糖在毕赤酵母发酵液中发生絮凝，最终通过离心或过滤方法去除菌体及高分子杂质，获得含有重组蛋白质的溶液。采用本发明公开的方法，使得毕赤酵母菌体去除率和重组蛋白回收率都有了显著提高，分离时间短，分离成本低，所得溶液澄清度高，更适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN101165190B
公开(公告)日：2011-08-24
申请号：CN200610117197.2
申请日：2006-10-17
Applicant: 中国科学院上海生命科学研究院 , 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C12P19/26
Abstract: 本发明公开了一种利用两种固定化酶混合来生产N-乙酰神经氨酸的工艺。该工艺使用固定化的0.6-10U/ml N-乙酰葡萄糖胺-2-差向异构酶(E.C.5.1.3.8)和1.2-10U/ml N-乙酰神经氨酸醛缩酶(E.C.4.1.3.3)在同一反应器中转化N-乙酰葡萄糖胺和丙酮酸或其盐获得N-乙酰神经氨酸。本发明方法可以达到相对于N-乙酰葡萄糖胺77％的转化率并能在20小时完成转化反应，所使用的酶源可以反复使用多次，在工业生产上意义较大。
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公开(公告)号：CN102838655A
公开(公告)日：2012-12-26
申请号：CN201210322338.X
申请日：2012-09-04
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司
IPC: C07K1/30 , C07K14/765 , C07K19/00
Abstract: 本发明公开了一种毕赤酵母发酵液的固液分离方法，其包括将壳聚糖溶液与毕赤酵母发酵液混合均匀，调节pH并搅拌，使壳聚糖在毕赤酵母发酵液中发生絮凝，最终通过离心或过滤方法去除菌体及高分子杂质，获得含有重组蛋白质的溶液。采用本发明公开的方法，使得毕赤酵母菌体去除率和重组蛋白回收率都有了显著提高，分离时间短，分离成本低，所得溶液澄清度高，更适合工业化生产。
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