公开(公告)号：CN113461622B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202110916684.X

申请日：2021-08-11

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐伟伟 ,  姜栋明 ,  杨志清 ,  陈圣宇 ,  陆颖逊 ,  张海东 ,  王敬彬 ,  陈磊 ,  杜加秋

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明涉及一种法匹拉韦中间体6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(II)的合成方法，以3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(Ⅰ)为原料，以氢溴酸作为溴源，双氧水作为氧化剂将溴离子氧化成高活性的溴，进行溴代反应。在该反应中，溴原子的利用率更高，当生成的高活性单质溴参与反应时，产生的副产物溴化氢又能快速的被氧化生成单质溴参与溴代反应。本发明避免了溴素的使用，对环境友好，生产成本低，所得产品纯度和收率均较高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN105801645B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201410837284.X

申请日：2014-12-29

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 郭阳辉 ,  赵世国 ,  张玥 ,  张亮 ,  杨志清 ,  柴健

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07H19/10 ,  A61P31/14 ,  C07B2200/13 ,  C07H1/06 ,  C07H19/06

Abstract: 本发明涉及一种制备索非布韦晶型6的方法。所述方法操作简单、工艺条件稳定、重现性好、收率高、纯度高，而且中间过程不会形成粘稠胶状物，解决了出料口堵塞的问题，适于工业化大生产，具有很高的经济价值。

公开(公告)号：CN107033163A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201510419712.1

申请日：2015-07-16

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 许金溢 ,  罗恒磊 ,  张亮 ,  张相洋 ,  秦金伟 ,  余丽霞 ,  罗海荣 ,  柴健 ,  杨志清

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/444 ,  A61P7/02

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种依度沙班对苯甲磺酸盐新晶型及其制备方法和应用，该新晶型在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X-射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝3.0±0.2°和4.0±0.2°处有特征峰，该新晶型的制备方法如下：(1)将依度沙班对苯甲磺酸盐晶型I加入含有醇和酯的混合溶剂中，得到混合物A，控制混合物A中的水与依度沙班对苯甲磺酸盐的摩尔比为(1-5):1；(2)加热至依度沙班对苯甲磺酸盐溶解；(3)过滤，将所得滤液降温至10-25℃，同时在降温的过程中搅拌析晶；(4)过滤，即得。本发明的新晶型纯度高，溶解度高，稳定性好，且制备工艺简单，可应用于晶型药物的制备和大规模生产。

公开(公告)号：CN103965298B

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201410221605.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  裘鹏程 ,  成蝶 ,  阳凯 ,  柴健 ,  侯普乐 ,  杨志清

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/22

Abstract: 本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％?50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％?80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。

公开(公告)号：CN105801645A

公开(公告)日：2016-07-27

申请号：CN201410837284.X

申请日：2014-12-29

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 郭阳辉 ,  赵世国 ,  张玥 ,  张亮 ,  杨志清 ,  柴健

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7072 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07H19/10 ,  A61P31/14 ,  C07B2200/13 ,  C07H1/06 ,  C07H19/06

Abstract: 本发明涉及一种制备索非布韦晶型6的方法。所述方法操作简单、工艺条件稳定、重现性好、收率高、纯度高，而且中间过程不会形成粘稠胶状物，解决了出料口堵塞的问题，适于工业化大生产，具有很高的经济价值。

公开(公告)号：CN105646345A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610153746.5

申请日：2016-03-16

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 杨志清 ,  许金溢 ,  罗恒磊 ,  张亮 ,  王波 ,  张相洋 ,  成碟 ,  骆红英

IPC: C07D215/54

CPC classification number: C07D215/54 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及博舒替尼的新晶型及其制备方法，所述新晶型分别是晶型A、晶型B和晶型C。本发明的晶型产品纯度高，理化性质优异，稳定性好，结晶方法能有效提高产品质量，能有效应用于药物的制备和大规模生产。

公开(公告)号：CN105294426A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410251262.5

申请日：2014-06-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  张云才 ,  李旭飞 ,  张勇 ,  许德洲 ,  张力 ,  徐肖杰 ,  朱齐凤 ,  王晓明 ,  杨志清 ,  钟泽华

IPC: C07C59/56 ,  C07C51/367 ,  C07C67/30 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732 ,  C07C67/343 ,  C07D205/08

CPC classification number: C07D205/08 ,  C07C51/367 ,  C07C59/56 ,  C07C67/30 ,  C07C67/327 ,  C07C67/343 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的氮杂环丁酮化合物的新的制备方法。以式II所示的羧酸酮酯为原料，经过格氏加成，立体选择性脱水，酯基还原，羟基保护，与手性助剂缩合后再与亚胺加成，最后关环，脱保护得到式(I)化合物。该工艺原料易得，合成步骤少，操作简单，收率高，立体选择性好，成本低，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN102786441B

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201110133663.7

申请日：2011-05-18

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  杨春波 ,  陈道新 ,  杨志清 ,  孙仁通 ,  白骅

IPC: C07C271/44 ,  C07C215/66 ,  C07C217/58 ,  C07C269/00 ,  C07C269/06 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了N-甲基-N-乙基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯(式X化合物)的制备方法，本发明还提供了其中间体N-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VI化合物)，N-[(S)-1-(3-羟基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VIII化合物)和N-{(S)-1-[3-(N′-甲基-N′-乙基氨基甲酰氧基)苯基]乙基}-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式IX化合物)，以及采用上述式IX化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物利凡斯的明的方法。本发明制备利凡斯的明的方法设计合理，原料来源方便，总收率高，产物利凡斯的明的化学和光学纯度高，易实现工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN102786441A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110133663.7

申请日：2011-05-18

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  杨春波 ,  陈道新 ,  杨志清 ,  孙仁通 ,  白骅

IPC: C07C271/44 ,  C07C215/66 ,  C07C217/58 ,  C07C269/00 ,  C07C269/06 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了N-甲基-N-乙基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯(式X化合物)的制备方法，本发明还提供了其中间体N-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VI化合物)，N-[(S)-1-(3-羟基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VIII化合物)和N-{(S)-1-[3-(N′-甲基-N′-乙基氨基甲酰氧基)苯基]乙基}-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式IX化合物)，以及采用上述式IX化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物利凡斯的明的方法。本发明制备利凡斯的明的方法设计合理，原料来源方便，总收率高，产物利凡斯的明的化学和光学纯度高，易实现工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN112649542B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202110046086.1

申请日：2021-01-14

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 金美春 ,  郑朝阳 ,  陈磊 ,  陈延安 ,  杨志清 ,  杜加秋

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/88

Abstract: 本发明提供了一种分析时间短、灵敏度高、重现性好的法维拉韦中二环己胺的气相检测方法。本发明采用质量百分比浓度单位为g/g的30％氢氧化钠溶液，并加热放置，可排除基质对检测物二环己胺的干扰，线性良好，定量准确；加入30％氢氧化钠溶液可以消除酚羟基对检测物的反应吸附作用，通过样品加碱处理放置后进样，结果准确，重现性好。