公开(公告)号：CN109081812B

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN201811003933.0

申请日：2018-08-30

Applicant: 黄冈鲁班药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 杨小龙 ,  吴泰志 ,  汪建平 ,  周陈林 ,  张建军 ,  梁小敏 ,  袁顺

IPC: C07D233/90 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明涉及4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯的一水合物(式2所示化合物)及其制备方法和用途。该化合物可通过在能够与水互溶的有机溶剂，例如丙酮和水的混合溶剂中结晶得到。本发明得到的4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯一水合物的纯度高、收率也高，从而有利于后续奥美沙坦酯的合成。

公开(公告)号：CN107793356B

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN201610786945.X

申请日：2016-08-31

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢美华 ,  张福利 ,  吴泰志 ,  钟家亮

IPC: C07D217/18 ,  A61K31/472 ,  A61P9/06 ,  C07C55/10 ,  C07C51/43 ,  C07C57/15 ,  C07C59/255 ,  C07C55/06 ,  C07C59/245 ,  C07C59/06 ,  C07C303/32 ,  C07C309/05 ,  C07C309/29 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/557 ,  A61K31/505

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的1‑(3‑甲磺酰胺基苄基)‑6‑甲氧基,7‑苄氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的盐衍生物：其中，HA为磷酸；X选自1/3、1/2、或1。

公开(公告)号：CN107216317B

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201610158327.0

申请日：2016-03-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈灵灵 ,  吴泰志 ,  饶程皓 ,  李忠 ,  黄逸文 ,  曾宪国 ,  彭莉

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明公开了一种阿法替尼中间体的制备方法。该方法包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式7所示的化合物、甲基亚磺酸钠和(S)‑3‑羟基四氢呋喃进行如下所示的反应，制得如式9所示的化合物。本发明的制备方法收率高、操作简单、成本低、更适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN109942446A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910309674.2

申请日：2019-04-17

Applicant: 黄冈鲁班药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 吴泰志 ,  杨小龙 ,  周陈林 ,  陆建吾 ,  史银菲 ,  梁小敏 ,  袁顺

IPC: C07C227/18 ,  C07C229/08 ,  C07C209/74 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法。具体地，本发明公开了以R-1-(二苄基氨基)-4-甲基-2-氯代戊烷(化合物IV)为原料制备普瑞巴林(化合物I)。本发明具有起始原料易得，反应步骤少等优点。

公开(公告)号：CN109081812A

公开(公告)日：2018-12-25

申请号：CN201811003933.0

申请日：2018-08-30

Applicant: 黄冈鲁班药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 杨小龙 ,  吴泰志 ,  汪建平 ,  周陈林 ,  张建军 ,  梁小敏 ,  袁顺

IPC: C07D233/90 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明涉及4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的一水合物(式2所示化合物)及其制备方法和用途。该化合物可通过在能够与水互溶的有机溶剂，例如丙酮和水的混合溶剂中结晶得到。本发明得到的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯一水合物的纯度高、收率也高，从而有利于后续奥美沙坦酯的合成。

公开(公告)号：CN104974017B

公开(公告)日：2017-11-17

申请号：CN201410139006.7

申请日：2014-04-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  徐建国 ,  何晓清 ,  吴泰志 ,  顾红蕾

IPC: C07C33/46 ,  C07C29/143 ,  C07C211/40 ,  C07C209/58 ,  C07C59/50 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明公开了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺·D‑扁桃酸盐的制备方法，所述方法可以将式Ⅴ化合物通过环丙烷化反应得到式Ⅳ化合物，经过成酰胺、霍夫曼降解得到式Ⅱ化合物，再与D‑扁桃酸成盐得到式Ⅰ化合物。所述式Ⅴ化合物的制备方法是将结构如式Ⅵ所示的化合物通过CBS不对称还原反应得到结构如式Ⅴ所示的化合物，所述CBS不对称还原反应的催化剂为结构如式Ⅶ所示的化合物，所述CBS不对称还原反应的还原剂选自硼烷‑四氢呋喃或硼烷‑N,N‑二乙基苯胺。

公开(公告)号：CN103373960B

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201210123491.X

申请日：2012-04-24

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁小敏 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  郭庆明 ,  姜学书 ,  陈昊 ,  张伟

IPC: C07D223/16

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种托伐普坦中间体1-(4-氨基-2-甲基苯甲酰基)-7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓(I)及其盐的制备方法。采用本发明所述方法制备托伐普坦中间体具有成本低，收率高，环境友好，可操作性强的特点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103012281B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103012281A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101311168A

公开(公告)日：2008-11-26

申请号：CN200710040937.1

申请日：2007-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D233/90

Abstract: 本发明公开了一种获得4－(1－羟基－1－甲基乙基)－2－丙基咪唑－5－羧酸酯(式I)的方法，将4，4－二甲基－2－丙基－4，6－二氢呋喃并[3，4－d]咪唑(式II化合物)或其水解产物或其开环产物，在一定的催化剂条件下与醇反应得到。进一步地，本发明还提供了获得高纯度4，4－二甲基－2－丙基－4，6－二氢呋喃并[3，4－d]咪唑(式II)的方法，从而可以获得纯化的式I化合物。也为继而获得高纯度的奥美沙坦酯提供了保证。式I化合物中的R选自1－6个碳原子的烷基。