公开(公告)号：CN116981655A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202280019996.3

申请日：2022-06-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 李旭飞 ,  吴金龙 ,  张勇 ,  张云才 ,  徐肖杰 ,  陈磊 ,  王晓明 ,  陈延安 ,  金美春 ,  周亚茜 ,  詹冬凯

IPC: C07C303/40

Abstract: 本发明提供海泽麦布中间体及其制备方法，该方法由易得原料对氟苯甲酰基丁酸酯和廉价的磺酰肼反应得到磺酰腙基戊酸酯，磺酰腙基戊酸酯在碱性条件下与二氧化碳反应即得到Z式构型的式VI化合物，式VI化合物再经酰化、还原和水解得到海泽麦布中间体(Z)‑5‑(4‑氟苯基)‑6‑羟基‑己‑4‑烯酸。该制备方法原料易得且廉价、反应条件温和、操作简单、安全、立体选择性好、收率高，成本低，适于工业化大生产#imgabs0#

公开(公告)号：CN105294426B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201410251262.5

申请日：2014-06-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  张云才 ,  李旭飞 ,  张勇 ,  许德洲 ,  张力 ,  徐肖杰 ,  朱齐凤 ,  王晓明 ,  杨志清 ,  钟泽华

IPC: C07C59/56 ,  C07C51/367 ,  C07C67/30 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732 ,  C07C67/343 ,  C07D205/08

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的氮杂环丁酮化合物的新的制备方法。以式II所示的羧酸酮酯为原料，经过格氏加成，立体选择性脱水，酯基还原，羟基保护，与手性助剂缩合后再与亚胺加成，最后关环，脱保护得到式(I)化合物。该工艺原料易得，合成步骤少，操作简单，收率高，立体选择性好，成本低，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN105294426A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410251262.5

申请日：2014-06-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  张云才 ,  李旭飞 ,  张勇 ,  许德洲 ,  张力 ,  徐肖杰 ,  朱齐凤 ,  王晓明 ,  杨志清 ,  钟泽华

IPC: C07C59/56 ,  C07C51/367 ,  C07C67/30 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732 ,  C07C67/343 ,  C07D205/08

CPC classification number: C07D205/08 ,  C07C51/367 ,  C07C59/56 ,  C07C67/30 ,  C07C67/327 ,  C07C67/343 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的氮杂环丁酮化合物的新的制备方法。以式II所示的羧酸酮酯为原料，经过格氏加成，立体选择性脱水，酯基还原，羟基保护，与手性助剂缩合后再与亚胺加成，最后关环，脱保护得到式(I)化合物。该工艺原料易得，合成步骤少，操作简单，收率高，立体选择性好，成本低，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN102448932B

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201080035472.0

申请日：2010-08-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  徐肖杰 ,  刘晓宇 ,  张云才 ,  陈英 ,  郑晓鹤 ,  顾茂健 ,  朱齐凤 ,  张勇 ,  罗海荣

IPC: C07D205/08 ,  C07D263/26 ,  A61K31/397 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10

CPC classification number: A61K31/397 ,  C07D205/08 ,  C07D263/26

Abstract: 本发明提供了氮杂环丁酮类化合物的制备及医药应用。更具体地，本发明提供氮杂环丁酮化合物及其制备方法，如式(I)所示，其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6的定义如说明书所述。本发明化合物可降低血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，可以作为降低血胆固醇药物。因此本发明化合物可用于治疗或预防动脉粥样硬化、血管功能不良、心力衰竭、冠心痛、心血管病、心肌梗塞、心绞痛、高脂血症和高胆固醇血症等疾病。本发明还提供式(I)化合物的制备方法以及中间体化合物。

公开(公告)号：CN101993403B

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN200910162888.8

申请日：2009-08-11

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  徐肖杰 ,  刘晓宇 ,  张云才 ,  陈英 ,  郑晓鹤 ,  顾茂健 ,  朱齐凤 ,  张勇 ,  王金

IPC: C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  C07D263/22

CPC classification number: A61K31/397 ,  C07D205/08 ,  C07D263/26

Abstract: 本发明公开新的氮杂环丁酮类化合物的制备及医药应用。更具体地说，本发明涉及含氮杂环丁酮的化合物，其结构如式(I)所示，其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6的定义见说明书。本发明化合物可降低血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，因此本发明化合物可用于治疗或预防动脉粥样硬化、血管功能不良、心力衰竭、冠心痛、心血管病、心肌梗塞、心绞痛和高脂血症、高胆固醇血症等疾病。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法以及新颖的中间体化合物。

公开(公告)号：CN101993403A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910162888.8

申请日：2009-08-11

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  徐肖杰 ,  刘晓宇 ,  张云才 ,  陈英 ,  郑晓鹤 ,  顾茂健 ,  朱齐凤 ,  张勇 ,  王金

IPC: C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/04 ,  C07D263/22

CPC classification number: A61K31/397 ,  C07D205/08 ,  C07D263/26

Abstract: 本发明公开新的氮杂环丁酮类化合物的制备及医药应用。更具体地说，本发明涉及含氮杂环丁酮的化合物，其结构如式(I)所示，其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6的定义见说明书。本发明化合物可降低血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，因此本发明化合物可用于治疗或预防动脉粥样硬化、血管功能不良、心力衰竭、冠心痛、心血管病、心肌梗塞、心绞痛和高脂血症、高胆固醇血症等疾病。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法以及新颖的中间体化合物。

公开(公告)号：CN102448932A

公开(公告)日：2012-05-09

申请号：CN201080035472.0

申请日：2010-08-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  徐肖杰 ,  刘晓宇 ,  张云才 ,  陈英 ,  郑晓鹤 ,  顾茂健 ,  朱齐凤 ,  张勇 ,  罗海荣

IPC: C07D205/08 ,  C07D263/26 ,  A61K31/397 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10

CPC classification number: A61K31/397 ,  C07D205/08 ,  C07D263/26

Abstract: 本发明提供了氮杂环丁酮类化合物的制备及医药应用。更具体地，本发明提供氮杂环丁酮化合物及其制备方法，如式(I)所示，其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6的定义如说明书所述。本发明化合物可降低血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，可以作为降低血胆固醇药物。因此本发明化合物可用于治疗或预防动脉粥样硬化、血管功能不良、心力衰竭、冠心痛、心血管病、心肌梗塞、心绞痛、高脂血症和高胆固醇血症等疾病。本发明还提供式(I)化合物的制备方法以及中间体化合物。