公开(公告)号：CN102153616A

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN201010606370.1

申请日：2010-12-27

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  杨春波 ,  王环 ,  潘林玉 ,  俞旭峰 ,  阳凯 ,  朱国荣

IPC: C07K1/14 ,  C07K7/56

CPC classification number: C07K7/56

Abstract: 本发明涉及一种环己肽类化合物或其药学上可接受盐的分离纯化方法。所述的环己肽类化合物结构式如式I所示。

公开(公告)号：CN103254148B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN102786441B

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201110133663.7

申请日：2011-05-18

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  杨春波 ,  陈道新 ,  杨志清 ,  孙仁通 ,  白骅

IPC: C07C271/44 ,  C07C215/66 ,  C07C217/58 ,  C07C269/00 ,  C07C269/06 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了N-甲基-N-乙基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯(式X化合物)的制备方法，本发明还提供了其中间体N-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VI化合物)，N-[(S)-1-(3-羟基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VIII化合物)和N-{(S)-1-[3-(N′-甲基-N′-乙基氨基甲酰氧基)苯基]乙基}-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式IX化合物)，以及采用上述式IX化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物利凡斯的明的方法。本发明制备利凡斯的明的方法设计合理，原料来源方便，总收率高，产物利凡斯的明的化学和光学纯度高，易实现工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN102786441A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110133663.7

申请日：2011-05-18

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  杨春波 ,  陈道新 ,  杨志清 ,  孙仁通 ,  白骅

IPC: C07C271/44 ,  C07C215/66 ,  C07C217/58 ,  C07C269/00 ,  C07C269/06 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了N-甲基-N-乙基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯(式X化合物)的制备方法，本发明还提供了其中间体N-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VI化合物)，N-[(S)-1-(3-羟基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VIII化合物)和N-{(S)-1-[3-(N′-甲基-N′-乙基氨基甲酰氧基)苯基]乙基}-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式IX化合物)，以及采用上述式IX化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物利凡斯的明的方法。本发明制备利凡斯的明的方法设计合理，原料来源方便，总收率高，产物利凡斯的明的化学和光学纯度高，易实现工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN103254148A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201210038198.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨春波 ,  梁斌 ,  裘鹏程 ,  罗海荣 ,  李江 ,  柴健 ,  白骅 ,  蔡青峰

IPC: C07D263/20 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D263/20 ,  C07D413/06

Abstract: 一种新的利奈唑胺中间体(S)-2-((3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑啉)甲基取代物(I)制备方法，以3-氟-4-吗啉苯异氰酸酯(II)和环氧化合物(III)环合得中间体(I)。此工艺路线短，成本低，操作简单，收率高，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN103288814B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103288814A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。