公开(公告)号：CN105294426A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410251262.5

申请日：2014-06-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  张云才 ,  李旭飞 ,  张勇 ,  许德洲 ,  张力 ,  徐肖杰 ,  朱齐凤 ,  王晓明 ,  杨志清 ,  钟泽华

IPC: C07C59/56 ,  C07C51/367 ,  C07C67/30 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732 ,  C07C67/343 ,  C07D205/08

CPC classification number: C07D205/08 ,  C07C51/367 ,  C07C59/56 ,  C07C67/30 ,  C07C67/327 ,  C07C67/343 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的氮杂环丁酮化合物的新的制备方法。以式II所示的羧酸酮酯为原料，经过格氏加成，立体选择性脱水，酯基还原，羟基保护，与手性助剂缩合后再与亚胺加成，最后关环，脱保护得到式(I)化合物。该工艺原料易得，合成步骤少，操作简单，收率高，立体选择性好，成本低，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN1526712A

公开(公告)日：2004-09-08

申请号：CN03104949.4

申请日：2003-03-03

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  中国人民解放军防化研究院第四研究所

Inventor： 雷光清 ,  何小伟 ,  刘晓珍 ,  许德洲 ,  周长军 ,  郭欣

IPC: C07D473/32

Abstract: 本发明涉及一种4－[[3－(1，6－二氢－6－氧代－9H－嘌呤－9－基)－1－氧代丙基]氨基]苯甲酸(AIT－0082)及其钾盐(Neotrofen，Leteprinim Potassium)的制备方法及其制备中间体化合物，该目标化合物是一种神经再生促进剂，用于治疗轻、中度Alzheimer’s病、帕金森病和亚急性脊髓等神经疾病。本发明通过使用新的中间体化合物成功地合成4－[[3－(1，6－二氢－6－氧代－9H－嘌吟－9－基)－1－氧代丙基]氨基]苯甲酸(AIT－0082)及其盐，该合成方法具有原料阶廉、易得，工艺路线短，反应条件温和，收率高等优点。

公开(公告)号：CN117186018B

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202311148780.X

申请日：2023-09-07

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 杨志清 ,  刘自兵 ,  杜加秋 ,  许德洲 ,  马永正 ,  戴连科 ,  王遥俊 ,  吴忠伟

IPC: C07D251/26 ,  C07C51/09 ,  C07C59/48 ,  C07C67/31 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明提供海博麦布中间体及其制备方法。本发明在现有技术的基础上进行改良优化，其中涉及羧基化工艺和羧基还原工艺的改进，使得中间体(Z)‑5‑(4‑氟苯基)‑6‑羟基‑己‑4‑烯酸总收率提高75.3％，海博麦布总收率也提升了75.3％。

公开(公告)号：CN105294426B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201410251262.5

申请日：2014-06-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 白骅 ,  赵旭阳 ,  张云才 ,  李旭飞 ,  张勇 ,  许德洲 ,  张力 ,  徐肖杰 ,  朱齐凤 ,  王晓明 ,  杨志清 ,  钟泽华

IPC: C07C59/56 ,  C07C51/367 ,  C07C67/30 ,  C07C69/65 ,  C07C69/732 ,  C07C67/343 ,  C07D205/08

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的氮杂环丁酮化合物的新的制备方法。以式II所示的羧酸酮酯为原料，经过格氏加成，立体选择性脱水，酯基还原，羟基保护，与手性助剂缩合后再与亚胺加成，最后关环，脱保护得到式(I)化合物。该工艺原料易得，合成步骤少，操作简单，收率高，立体选择性好，成本低，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN117186018A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311148780.X

申请日：2023-09-07

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 杨志清 ,  刘自兵 ,  杜加秋 ,  许德洲 ,  马永正 ,  戴连科 ,  王遥俊 ,  吴忠伟

IPC: C07D251/26 ,  C07C51/09 ,  C07C59/48 ,  C07C67/31 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明提供海博麦布中间体及其制备方法。本发明在现有技术的基础上进行改良优化，其中涉及羧基化工艺和羧基还原工艺的改进，使得中间体(Z)‑5‑(4‑氟苯基)‑6‑羟基‑己‑4‑烯酸总收率提高75.3％，海博麦布总收率也提升了75.3％。

公开(公告)号：CN1233644C

公开(公告)日：2005-12-28

申请号：CN03104949.4

申请日：2003-03-03

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  中国人民解放军防化研究院第四研究所

Inventor： 雷光清 ,  何小伟 ,  刘晓珍 ,  许德洲 ,  周长军 ,  郭欣

IPC: C07D473/30 ,  C07D473/34

Abstract: 本发明涉及一种4-[[3-(1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)-1-氧代丙基]氨基]苯甲酸(AIT-0082)及其钾盐(Neotrofen，Leteprinim Potassium)的制备方法及其制备中间体化合物，该目标化合物是一种神经再生促进剂，用于治疗轻、中度Alzheimer’s病、帕金森病和亚急性脊髓等神经疾病。本发明通过使用新的中间体化合物成功地合成4-[[3-(1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)-1-氧代丙基]氨基]苯甲酸(AIT-0082)及其盐，该合成方法具有原料价廉、易得，工艺路线短，反应条件温和，收率高等优点。