公开(公告)号：CN106045978A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610455081.3

申请日：2016-06-17

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司 ,  珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 李桂铤 ,  肖鸿 ,  冯杨 ,  李显焕 ,  王蕊

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种艾普拉唑钠的合成方法，包括下述步骤：1)将5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲硫基‑1H‑苯并咪唑溶于一定比例的水和有机溶剂的混合溶剂，加入适量碱，在低温条件下缓慢加入次氯酸钠溶液，氧化至终点，浓缩干；2)将反应浓缩干后得的产物，溶于有机溶剂，加入无机碱或镁盐，成盐；3)将步骤2)所得中间体溶于水或有机溶剂、或水和有机溶剂的混合溶剂中，使用酸调节pH至中性，制得艾普拉唑；4)将艾普拉唑与含钠化合物在含水溶剂中反应，制备得到艾普拉唑钠。本发明收率达52％，且反应过程容易控制，所得产品纯度高，保证了药物临床使用的安全性。

公开(公告)号：CN103432127B

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201310328491.8

申请日：2013-07-27

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 ,  丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 侯雪梅 ,  金鑫 ,  肖鸿 ,  于迎春 ,  张平 ,  汪伟明 ,  向双

IPC: A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61K33/00

Abstract: 本发明涉及一种艾普拉唑复方制剂，每单位制剂由5-20mg艾普拉唑，500-1500mg碳酸氢钠及适量辅料组成。本发明还公开了其制备方法。该制剂起效快、副作用小，用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎(作为短期治疗药)、活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡(作为短期治疗药)等疾病。

公开(公告)号：CN103405471A

公开(公告)日：2013-11-27

申请号：CN201310328518.3

申请日：2013-07-27

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 ,  丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 侯雪梅 ,  金鑫 ,  肖鸿 ,  于迎春 ,  张平 ,  汪伟明 ,  董曲波 ,  向双

IPC: A61K33/00 ,  A61P1/04 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种艾普拉唑钠钠复方制剂及其制备方法。其特征在于，每单位制剂由5-20mg艾普拉唑钠钠，500-1500mg碳酸氢钠及适量辅料组成。本发明还公开了其制备方法。该制剂起效快、副作用小，用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎(作为短期治疗药)、活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡(作为短期治疗药)等疾病。

公开(公告)号：CN106045975A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610307666.0

申请日：2016-05-05

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司 ,  珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 冯杨 ,  肖鸿 ,  李桂铤 ,  李显焕 ,  王蕊

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明提供一种高纯度艾普拉唑钠的制备方法，包括下述步骤：1)将5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑粗品溶于有机溶剂，加入无机碱成盐，过滤，制得5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑盐(A)；2)将A溶于有机溶剂、使用酸调pH至弱碱性，制得高纯度5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑(B)；3)将制得的B与含钠化合物在含水溶剂中反应，制备得到艾普拉唑钠。

公开(公告)号：CN103073536B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201310036343.9

申请日：2013-01-17

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 周月广 ,  曾创 ,  叶剑轩 ,  涂增清 ,  陈剑 ,  陈海龙 ,  黄滔 ,  侯雪梅 ,  肖鸿 ,  汪伟明 ,  李菁

IPC: C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种艾普拉唑的制备方法，该方法通过中间体硫醚制得艾普拉唑，所得产品质量高，无过氧化杂质；简单易行，不需要特殊设备，收率高，成本低，避免使用毒性溶剂氯仿，环境友好，适于产业化生产。

公开(公告)号：CN103432127A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201310328491.8

申请日：2013-07-27

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 ,  丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 侯雪梅 ,  金鑫 ,  肖鸿 ,  于迎春 ,  张平 ,  汪伟明 ,  董曲波 ,  向双

IPC: A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61K33/00

Abstract: 本发明涉及一种艾普拉唑复方制剂，每单位制剂由5-20mg艾普拉唑，500-1500mg碳酸氢钠及适量辅料组成。本发明还公开了其制备方法。该制剂起效快、副作用小，用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎(作为短期治疗药)、活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡(作为短期治疗药)等疾病。

公开(公告)号：CN103073536A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310036343.9

申请日：2013-01-17

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 周月广 ,  曾创 ,  叶剑轩 ,  涂增清 ,  陈剑 ,  陈海龙 ,  黄滔 ,  侯雪梅 ,  肖鸿 ,  汪伟明 ,  李菁

IPC: C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种艾普拉唑的制备方法，该方法通过中间体硫醚制得艾普拉唑，所得产品质量高，无过氧化杂质；简单易行，不需要特殊设备，收率高，成本低，避免使用毒性溶剂氯仿，环境友好，适于产业化生产。

公开(公告)号：CN101723942B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200810167903.3

申请日：2008-10-16

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 刘路 ,  肖鸿

IPC: C07D417/12 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种酰亚胺类衍生物的制备方法，具体为一种用作抗精神病药物的式(I)所示的酰亚胺类衍生物或其可药用盐、可药用盐的水合物的制备方法。相对于已有方法，本发明的制备方法不需要硅胶色谱柱等色谱装置进行纯化就可以获得纯度合格的产品，操作简便，耗时短，产率提高30％以上。杂质含量也大大降低。非常适合工业化生产，不仅降低了生产成本，而且大大减少了有机溶剂的使用量，有利于环保，

公开(公告)号：CN106831772B

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201710144350.9

申请日：2017-03-04

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 钟旭斌 ,  王涛 ,  李敬豪 ,  涂増清 ,  罗嵚 ,  王秀杰 ,  肖鸿 ,  陈亭亭 ,  江晓漫

IPC: C07D471/08

Abstract: 本发明提供一种阿维巴坦中间体的合成方法，所述方法包括以下步骤：(1)(2S，5R)‑6‑羟基‑7‑氧代‑1，6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺、三乙胺、三氧化硫三甲胺络合物三者进行反应；(2)洗涤反应液，加入氯化季铵盐在水中的溶液，继续反应；(3)萃取产物并浓缩，打浆，过滤、洗涤并干燥；本发明操作简便、节约工时与能耗，得到的季铵盐中间体纯度较高，杂质的含量由现有技术的5.3％下降到0.14％以下，更适合工艺生产放大。

公开(公告)号：CN106831772A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710144350.9

申请日：2017-03-04

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 钟旭斌 ,  王涛 ,  李敬豪 ,  涂増清 ,  罗嵚 ,  王秀杰 ,  肖鸿 ,  陈亭亭 ,  江晓漫

IPC: C07D471/08

Abstract: 本发明提供一种阿维巴坦中间体的合成方法，所述方法包括以下步骤：(1)(2S，5R)‑6‑羟基‑7‑氧代‑1，6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺、三乙胺、三氧化硫三甲胺络合物三者进行反应；(2)洗涤反应液，加入氯化季铵盐在水中的溶液，继续反应；(3)萃取产物并浓缩，打浆，过滤、洗涤并干燥；本发明操作简便、节约工时与能耗，得到的季铵盐中间体纯度较高，杂质的含量由现有技术的5.3％下降到0.14％以下，更适合工艺生产放大。