公开(公告)号：CN106432193A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610495671.9

申请日：2016-06-23

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司 ,  珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 李显焕 ,  肖鸿 ,  冯杨 ,  李桂铤

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明提供一种艾普拉唑钠盐中间体的合成方法，包括下述步骤：1)将起始原料5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑加到装有氢氧化钠溶液、去离子水的反应瓶里，加热搅拌；2)加入2-氯甲氧-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐、去离子水的混合溶液，反应至终点，即可得到5-(1H-吡咯-1-基)-2-[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1-氢-苯并咪唑。本发明收率达86％，远高于现有工艺的水平，所使用溶剂是绿色溶剂，对环境无污染；且反应操作简单，反应条件容易控制，所得产品纯度高。

公开(公告)号：CN106045978A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610455081.3

申请日：2016-06-17

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司 ,  珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 李桂铤 ,  肖鸿 ,  冯杨 ,  李显焕 ,  王蕊

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种艾普拉唑钠的合成方法，包括下述步骤：1)将5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲硫基‑1H‑苯并咪唑溶于一定比例的水和有机溶剂的混合溶剂，加入适量碱，在低温条件下缓慢加入次氯酸钠溶液，氧化至终点，浓缩干；2)将反应浓缩干后得的产物，溶于有机溶剂，加入无机碱或镁盐，成盐；3)将步骤2)所得中间体溶于水或有机溶剂、或水和有机溶剂的混合溶剂中，使用酸调节pH至中性，制得艾普拉唑；4)将艾普拉唑与含钠化合物在含水溶剂中反应，制备得到艾普拉唑钠。本发明收率达52％，且反应过程容易控制，所得产品纯度高，保证了药物临床使用的安全性。

公开(公告)号：CN106045975A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610307666.0

申请日：2016-05-05

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司 ,  珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 冯杨 ,  肖鸿 ,  李桂铤 ,  李显焕 ,  王蕊

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明提供一种高纯度艾普拉唑钠的制备方法，包括下述步骤：1)将5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑粗品溶于有机溶剂，加入无机碱成盐，过滤，制得5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑盐(A)；2)将A溶于有机溶剂、使用酸调pH至弱碱性，制得高纯度5‑(1H‑吡咯‑1‑基)‑2‑[[(4‑甲氧基‑3‑甲基)‑2‑吡啶基]‑甲基]‑亚磺酰基‑1H‑苯并咪唑(B)；3)将制得的B与含钠化合物在含水溶剂中反应，制备得到艾普拉唑钠。

公开(公告)号：CN104072516A

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201410284897.5

申请日：2014-06-18

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 王建军 ,  张鹏 ,  贾晓伟 ,  李显焕 ,  明建 ,  李波 ,  肖鸿

IPC: C07D501/04 ,  C07D501/34

CPC classification number: C07D501/04 ,  C07D501/34

Abstract: 本发明涉及一种合成头孢呋辛酸的制备方法，具体包括以下步骤：A)在0～15℃温度下，向乙酸乙酯、3-去甲酰氨基头孢呋辛酸混合液中，滴加氯磺酸异氰酸酯；B)控制温度在15～25℃范围内，继续向反应液中加入活性炭，搅拌反应、过滤；C)取滤液，降温，加入水后，继续加入碳酸氢钠，分液，弃去乙酸乙酯层，滴加30％HCl，调节pH，降温到0～10℃温度下，养晶，抽滤，水洗滤饼。

公开(公告)号：CN103059048A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201110322357.8

申请日：2011-10-21

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 ,  珠海保税区丽达药业有限公司

Inventor： 江跃 ,  李显焕 ,  肖鸿

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/06

Abstract: 本发明提供一种制备头孢匹胺酸的方法。本发明提供的方法采用N，O-双三甲硅基乙酰胺作为反应物(6R，R7)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的三甲基氯硅烷基保护剂。本发明的方法操作简单，所制得产品纯度和收率都有显著提高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN103254152B

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201310113006.5

申请日：2013-03-19

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 王建军 ,  关建通 ,  李显焕 ,  肖鸿 ,  江晓漫

IPC: C07D295/03 ,  C07D295/023

Abstract: 本发明提供一种合成桂利嗪的新方法，该方法分四步，通过GC和TLC监控反应的进程，使桂利嗪得率大大提高，达85％以上，同时每一步的反应产物的纯度也较高。

公开(公告)号：CN106749191A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611164422.8

申请日：2016-12-10

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 肖鸿 ,  李桂铤 ,  李显焕 ,  戴奇志

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供一种艾普拉唑的新晶型II，其特征在于，其X射线粉末衍射图在以下2‑Theta°处具有衍射峰：8.2±1、8.7±1、13.5±1、15.9±1、20.4±1、21.1±1、25.3±1、26.9±1、28±1。该晶型稳定性好。

公开(公告)号：CN103254152A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201310113006.5

申请日：2013-03-19

Applicant: 珠海保税区丽珠合成制药有限公司

Inventor： 王建军 ,  关建通 ,  李显焕 ,  肖鸿 ,  江晓漫

IPC: C07D295/03 ,  C07D295/023

Abstract: 本发明提供一种合成桂利嗪的新方法，该方法分四步，通过GC和TLC监控反应的进程，使桂利嗪得率大大提高，达85％以上，同时每一步的反应产物的纯度也较高。