公开(公告)号：CN107056653B

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201710436175.0

申请日：2017-06-09

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 李敬豪 ,  王涛 ,  钟旭斌 ,  张裕容 ,  汪华 ,  陈亭亭

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/40

Abstract: 本发明提供一种合成布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液；(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中，然后加入步骤(1)得到的混合溶液，搅拌反应，得到3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈；(3)将3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解，得到对氟苯酰乙腈；其中所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃。本发明的方法以叔丁醇钾作为缩合剂，大大提高了工艺的安全性。叔丁醇钾性质温和，具吸湿性但不易燃，能在较宽的温度和湿度范围使用，更有利于工业化生产。同时本发明的方法收率稳定，所得产品纯度高。

公开(公告)号：CN106831772B

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201710144350.9

申请日：2017-03-04

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 钟旭斌 ,  王涛 ,  李敬豪 ,  涂増清 ,  罗嵚 ,  王秀杰 ,  肖鸿 ,  陈亭亭 ,  江晓漫

IPC: C07D471/08

Abstract: 本发明提供一种阿维巴坦中间体的合成方法，所述方法包括以下步骤：(1)(2S，5R)‑6‑羟基‑7‑氧代‑1，6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺、三乙胺、三氧化硫三甲胺络合物三者进行反应；(2)洗涤反应液，加入氯化季铵盐在水中的溶液，继续反应；(3)萃取产物并浓缩，打浆，过滤、洗涤并干燥；本发明操作简便、节约工时与能耗，得到的季铵盐中间体纯度较高，杂质的含量由现有技术的5.3％下降到0.14％以下，更适合工艺生产放大。

公开(公告)号：CN106831772A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710144350.9

申请日：2017-03-04

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 钟旭斌 ,  王涛 ,  李敬豪 ,  涂増清 ,  罗嵚 ,  王秀杰 ,  肖鸿 ,  陈亭亭 ,  江晓漫

IPC: C07D471/08

Abstract: 本发明提供一种阿维巴坦中间体的合成方法，所述方法包括以下步骤：(1)(2S，5R)‑6‑羟基‑7‑氧代‑1，6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺、三乙胺、三氧化硫三甲胺络合物三者进行反应；(2)洗涤反应液，加入氯化季铵盐在水中的溶液，继续反应；(3)萃取产物并浓缩，打浆，过滤、洗涤并干燥；本发明操作简便、节约工时与能耗，得到的季铵盐中间体纯度较高，杂质的含量由现有技术的5.3％下降到0.14％以下，更适合工艺生产放大。

公开(公告)号：CN107056653A

公开(公告)日：2017-08-18

申请号：CN201710436175.0

申请日：2017-06-09

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 李敬豪 ,  王涛 ,  钟旭斌 ,  张裕容 ,  汪华 ,  陈亭亭

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/40

CPC classification number: C07C253/30 ,  C07C255/40 ,  C07C255/42

Abstract: 本发明提供一种合成布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液；(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中，然后加入步骤(1)得到的混合溶液，搅拌反应，得到3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈；(3)将3‑氨基‑3‑对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解，得到对氟苯酰乙腈；其中所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃。本发明的方法以叔丁醇钾作为缩合剂，大大提高了工艺的安全性。叔丁醇钾性质温和，具吸湿性但不易燃，能在较宽的温度和湿度范围使用，更有利于工业化生产。同时本发明的方法收率稳定，所得产品纯度高。

公开(公告)号：CN103768013A

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201410030294.2

申请日：2014-01-17

Applicant: 丽珠医药集团股份有限公司

Inventor： 王燕清 ,  苏日佳 ,  周月广 ,  吴起娟 ,  解荷芝 ,  刘亦江 ,  涂增清 ,  陈嘉璐 ,  李敬豪

IPC: A61K9/10 ,  A61K9/19 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种紫杉醇聚合物胶束载药系统。该聚合物为两亲性嵌段共聚物，优选聚乙二醇单甲醚-聚(D，L)丙交酯，并经阳离子交换树脂处理，其锡含量低(＜100ppm)。将紫杉醇与聚乙二醇单甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物溶解在有机溶剂中，浓缩至干，将残余物水化后，得到胶束。得到的胶束溶液经冷冻干燥制成冻干粉。本发明通过对聚合物进行精制(阳离子交换树脂处理)，使得聚合物中因催化剂引入的锡含量显著降低，以该精制后的聚乙二醇单甲醚-聚(D，L)丙交酯制备得到的紫杉醇聚合物胶束粒径稳定性显著提高。