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公开(公告)号：CN103301447B
公开(公告)日：2014-12-31
申请号：CN201310256088.9
申请日：2013-06-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K38/45 , A61P35/00 , A61K31/519
Abstract: 本发明涉及DNA-PKcs在制备影响DHFR基因扩增改变肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于生物医药。本发明通过建立MTX耐药细胞进化模型，选取低浓度耐药（HSRs）和高浓度耐药（DMs）细胞为研究对象,检测亲本细胞及耐药细胞中的基因扩增程度和形式、DNA损伤情况及DNA-PKcs的表达情况，进而针对NHEJ途径的核心蛋白DNA-PKcs，在MTX耐药细胞中建立稳定干扰DNA-PKcs的克隆，检测稳定干扰克隆之中DHFR基因的扩增程度和扩增形式、细胞的生长、凋亡和耐药性的变化。
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公开(公告)号：CN103898057A
公开(公告)日：2014-07-02
申请号：CN201410123113.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系及其制备方法，所述顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系为U2OS/CDP3×10-8M、U2OS/CDP10-7M、U2OS/CDP3×10-7M、U2OS/CDP10-6M，其微生物保藏号分别为CGMCC？No.8004、CGMCC？No.8005、CGMCC？No.8006、CGMCC？No.8007。另外，不耐药的U2OS敏感细胞系微生物保藏号为CGMCC？No.8008，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明通过构建顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系建立了体外骨肉瘤细胞耐顺铂的模型，为骨肉瘤的临床治疗提供很好的基础。
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公开(公告)号：CN116650646A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310524657.7
申请日：2023-05-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 孟祥宁 , 邢若男 , 朱静 , 孙文靖 , 崔晓波 , 冀国华 , 张慧姝 , 史航 , 张玫茵 , 宋甜甜 , 刘荧灿 , 季家政 , 刘扬和 , 邢舒凯 , 李思青 , 吴威 , 陈锌
Abstract: 本发明公开了ALKBH5蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs数量。干扰ALKBH5主要通过抑制(m6A)R‑loop去甲基化修饰调控R‑loop稳定性，进而抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR因子对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供了新的靶向性治疗方案，对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN103417985B
公开(公告)日：2015-06-24
申请号：CN201310298411.9
申请日：2013-07-16
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了核糖体蛋白类似物RPL22L1的反义核苷酸序列在制备抑制卵巢癌细胞生长药物中的应用。在本发明中，设计合成了三对核糖体蛋白类似物RPL22L1的反义核苷酸序列，分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。本发明针对RPL22L1高扩增的卵巢癌细胞，利用RPL22L1反义核苷酸序列，通过RNAi干扰的方法减少RPL22L1的表达，研究发现上述反义核苷酸序列能够有效抑制卵巢癌细胞的生长，降低其恶性程度。将RPL22L1的反义核苷酸序列应用于卵巢癌细胞生长抑制药物的制备中，能够为卵巢癌的生物治疗提供新的药物选择和靶向性治疗方案，从而提高治疗的特异性。
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公开(公告)号：CN103301447A
公开(公告)日：2013-09-18
申请号：CN201310256088.9
申请日：2013-06-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K38/45 , A61P35/00 , A61K31/519
Abstract: 本发明涉及DNA-PKcs在制备影响DHFR基因扩增改变肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于生物医药。本发明通过建立MTX耐药细胞进化模型，选取低浓度耐药（HSRs）和高浓度耐药（DMs）细胞为研究对象,检测亲本细胞及耐药细胞中的基因扩增程度和形式、DNA损伤情况及DNA-PKcs的表达情况，进而针对NHEJ途径的核心蛋白DNA-PKcs，在MTX耐药细胞中建立稳定干扰DNA-PKcs的克隆，检测稳定干扰克隆之中DHFR基因的扩增程度和扩增形式、细胞的生长、凋亡和耐药性的变化。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102755345A
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：CN201210257495.7
申请日：2012-07-24
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K31/7068 , A61K31/4745 , A61K31/4375 , A61K31/337 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种抑制细胞周期进程的化合物在制备抑制或去除肿瘤细胞中双微体药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明针对含有双微体的肿瘤细胞，选择抑制细胞周期进程的化合物吉西他滨、喜树碱、苦参碱和紫杉醇进行低浓度作用，其剂量低于对照组羟基脲上千倍，结果发现吉西他滨、喜树碱、苦参碱和紫杉醇可通过去除细胞中的双微体数目和减少携带癌基因扩增，从而有效降低含有双微体的肿瘤细胞的恶性程度。本发明的提出提高了恶性肿瘤治疗的特异性，是对现有治疗方案的改进，对于临床治疗具有指导意义。
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公开(公告)号：CN118957019A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202411037300.7
申请日：2024-07-30
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12Q1/6806 , C12Q1/6844
Abstract: 本发明提出了一种提取细胞外泌体eccDNA的方法。所述的方法包括细胞外泌体提取、细胞外泌体DNA提取、外泌体eccDNA分离与纯化以及外泌体eccDNA扩增的步骤。本发明成功建立了提取细胞外泌体eccDNA的流程，并对获得的外泌体eccDNA进行了分子特征分析。通过测序分析表明，外泌体eccDNA的分子大小、GC含量等特征与已报道的eccDNA相关特征相吻合，并且三次实验之间具有较好的重复性，证明其分子结构符合经典eccDNA的分子特征，同时外泌体eccDNA具有一定的特异性。本发明的提出为开展外泌体eccDNA相关的结构特征、潜在功能、潜在生物标志物开发等研究提供了技术手段。
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公开(公告)号：CN108384789B
公开(公告)日：2021-07-27
申请号：CN201810444229.2
申请日：2018-05-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/12 , C12N15/11 , C12Q1/6883
Abstract: 本发明公开了与眼皮肤白化病1型相关的突变后的TYR基因及其在基因诊断中的用途。本发明通过对一个4代眼皮肤白化病1型家系采集，判断其疾病在家系中为常染色体隐性遗传方式传递。通过阅读文献和在线数据库，选取可能致病的候选基因，然后对先证者及家系其他成员进行PCR扩增和Sanger测序，确认突变基因位点。其中发现TYR致病基因突变c.107G>C为一种新的致病性突变。该新的TYR致病基因突变位点的发现，丰富了致病基因突变谱，可以作为眼皮肤白化病1型这种严重的隐性遗传病的产前诊断筛查位点，用于群体的优生优育的指导。本发明的提出为开发针对该突变类型的产前诊断性芯片的设计提供了数据支持，尤其对严重危害的罕见遗传病的产前基因诊断筛查具有重要意义。
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公开(公告)号：CN111110865A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN201911183591.X
申请日：2019-11-27
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K48/00 , A61P43/00 , C12N15/864
Abstract: 本发明公开了一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用。所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统由第一载体和第二载体组成，其中，所述第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin,Alb)切割位点的特异性小向导RNA(sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase,IDS)基因的开放阅读框序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；所述第二载体为携带Cas9的AAV载体。本发明以CRISPR-Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒双重载体系统可显著提高MPSII模型小鼠血浆的IDS酶活性以及肝脏组织IDS的表达，经治疗后小鼠表型和骨骼发育均得以改善。本发明为黏多糖贮积症Ⅱ型的临床治疗提供了一种有效治疗手段。
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公开(公告)号：CN107603992A
公开(公告)日：2018-01-19
申请号：CN201710806472.X
申请日：2017-09-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/55 , C12N9/14 , C12Q1/6883 , C12Q1/34 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种突变的艾杜糖-2-硫酸酯酶基因及其在检测黏多糖贮积症Ⅱ型疾病中的用途。本发明在一个4代黏多糖贮积症Ⅱ型家系中检测到患者及其弟弟的IDS基因第3外显子出现一个错义突变，即X染色体上X:14950340 7位点由A突变为C，引起编码的氨基酸由酪氨酸变为丝氨酸。患者母亲为突变杂合个体，其余表型正常女性中检测到个体携带相同基因杂合突变，正常男性均未发生该位点的突变。因此，本发明提出了一个与黏多糖贮积症Ⅱ型相关的IDS致病基因突变位点：X:149503407A>C。本发明的提出丰富了黏多糖贮积症Ⅱ型致病基因突变谱，为阐明黏多糖贮积症的发病机制以及针对该病的基因诊断性芯片的设计具有重要意义。
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