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公开(公告)号：CN103898057B
公开(公告)日：2017-02-08
申请号：CN201410123113.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系及其制备方法，所述顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系为U2OS/CDP3×10-8M、U2OS/CDP10-7M、U2OS/CDP3×10-7M、U2OS/CDP10-6M，其微生物保藏号分别为CGMCC No.8004、CGMCC No.8005、CGMCC No.8006、CGMCC No.8007。另外，不耐药的U2OS敏感细胞系微生物保藏号为CGMCC No.8008，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明通过构建顺铂耐药骨肉瘤U2OS细胞系建立了体外骨肉瘤细胞耐顺铂的模型，为骨肉瘤的临床治疗提供很好的基础。
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公开(公告)号：CN112451672B
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202011428416.5
申请日：2020-12-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以DNMT1为靶点，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs，同时，干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制，有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程，为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN108371665B
公开(公告)日：2020-08-25
申请号：CN201810456066.X
申请日：2018-05-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了RAD54B的反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长、增殖和侵袭的药物中的应用。本发明针对RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞，利用RAD54B反义核苷酸序列，通过RNA干扰的方法降低RAD54B的表达，减少双微体数目，从而有效抑制肿瘤细胞的生长，增殖和侵袭，降低其恶性程度。本发明将RAD54B的反义核苷酸序列应用于RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞生长抑制药物的制备中，能够为含有双微体的肿瘤的生物治疗提供新的药物制备和靶向性治疗方案，提高治疗的特异性。
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公开(公告)号：CN116650646A
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202310524657.7
申请日：2023-05-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 孟祥宁 , 邢若男 , 朱静 , 孙文靖 , 崔晓波 , 冀国华 , 张慧姝 , 史航 , 张玫茵 , 宋甜甜 , 刘荧灿 , 季家政 , 刘扬和 , 邢舒凯 , 李思青 , 吴威 , 陈锌
Abstract: 本发明公开了ALKBH5蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs数量。干扰ALKBH5主要通过抑制(m6A)R‑loop去甲基化修饰调控R‑loop稳定性，进而抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR因子对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供了新的靶向性治疗方案，对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN112451672A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011428416.5
申请日：2020-12-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以DNMT1为靶点，降低DHFR基因的扩增程度，减少细胞内的DMs，同时，干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号，消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制，有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程，为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109289051B
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN109289051A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN106492217B
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A‑NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN108371665A
公开(公告)日：2018-08-07
申请号：CN201810456066.X
申请日：2018-05-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K31/713 , A61P35/00
CPC classification number: A61K31/713 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了RAD54B的反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长、增殖和侵袭的药物中的应用。本发明针对RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞，利用RAD54B反义核苷酸序列，通过RNA干扰的方法降低RAD54B的表达，减少双微体数目，从而有效抑制肿瘤细胞的生长，增殖和侵袭，降低其恶性程度。本发明将RAD54B的反义核苷酸序列应用于RAD54B高表达的含有双微体的肿瘤细胞生长抑制药物的制备中，能够为含有双微体的肿瘤的生物治疗提供新的药物制备和靶向性治疗方案，提高治疗的特异性。
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公开(公告)号：CN106492217A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61K48/005
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A-NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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