-
公开(公告)号:CN112451672B
公开(公告)日:2022-07-01
申请号:CN202011428416.5
申请日:2020-12-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,以DNMT1为靶点,降低DHFR基因的扩增程度,减少细胞内的DMs,同时,干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号,消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案,并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制,有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程,为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外,本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
-
公开(公告)号:CN109289051B
公开(公告)日:2021-01-08
申请号:CN201811074654.3
申请日:2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,以MSH2为靶点,抑制DSBs的修复,减少DMs和HSRs的形成;同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多,导致细胞内DHFR基因剂量减少,使细胞对MTX的耐药能力降低,进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案,为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外,本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
-
公开(公告)号:CN109289051A
公开(公告)日:2019-02-01
申请号:CN201811074654.3
申请日:2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,以MSH2为靶点,抑制DSBs的修复,减少DMs和HSRs的形成;同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多,导致细胞内DHFR基因剂量减少,使细胞对MTX的耐药能力降低,进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案,为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外,本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
-
公开(公告)号:CN116650646A
公开(公告)日:2023-08-29
申请号:CN202310524657.7
申请日:2023-05-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor: 孟祥宁 , 邢若男 , 朱静 , 孙文靖 , 崔晓波 , 冀国华 , 张慧姝 , 史航 , 张玫茵 , 宋甜甜 , 刘荧灿 , 季家政 , 刘扬和 , 邢舒凯 , 李思青 , 吴威 , 陈锌
Abstract: 本发明公开了ALKBH5蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,降低DHFR基因的扩增程度,减少细胞内的DMs数量。干扰ALKBH5主要通过抑制(m6A)R‑loop去甲基化修饰调控R‑loop稳定性,进而抑制DNA双链断裂的损伤应答信号,消减HR因子对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供了新的靶向性治疗方案,对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
-
公开(公告)号:CN112451672A
公开(公告)日:2021-03-09
申请号:CN202011428416.5
申请日:2020-12-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了DNMT1蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞,以DNMT1为靶点,降低DHFR基因的扩增程度,减少细胞内的DMs,同时,干扰DNMT1可抑制DNA双链断裂的损伤应答信号,消减HR和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药,提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案,并揭示肿瘤耐药细胞中DNMT1参与DMs形成以及肿瘤耐药的机制,有助于更全面解析因DSBs引发的肿瘤发生发展及耐药的过程,为逆转肿瘤耐药提供新策略。此外,本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
-
-
-
-