公开(公告)号：CN111110865A

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201911183591.X

申请日：2019-11-27

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 孙文靖 ,  吴杰 ,  贾学渊 ,  于函菲 ,  白静 ,  傅松滨

IPC: A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  C12N15/864

Abstract: 本发明公开了一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用。所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统由第一载体和第二载体组成，其中，所述第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin,Alb)切割位点的特异性小向导RNA(sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase,IDS)基因的开放阅读框序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；所述第二载体为携带Cas9的AAV载体。本发明以CRISPR-Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒双重载体系统可显著提高MPSII模型小鼠血浆的IDS酶活性以及肝脏组织IDS的表达，经治疗后小鼠表型和骨骼发育均得以改善。本发明为黏多糖贮积症Ⅱ型的临床治疗提供了一种有效治疗手段。

公开(公告)号：CN107603992A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710806472.X

申请日：2017-09-08

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 孙文靖 ,  贾学渊 ,  吴杰 ,  张雷 ,  徐丽丹 ,  张学龙 ,  董科显 ,  于函菲 ,  傅松滨

IPC: C12N15/55 ,  C12N9/14 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q1/34 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种突变的艾杜糖-2-硫酸酯酶基因及其在检测黏多糖贮积症Ⅱ型疾病中的用途。本发明在一个4代黏多糖贮积症Ⅱ型家系中检测到患者及其弟弟的IDS基因第3外显子出现一个错义突变，即X染色体上X:14950340 7位点由A突变为C，引起编码的氨基酸由酪氨酸变为丝氨酸。患者母亲为突变杂合个体，其余表型正常女性中检测到个体携带相同基因杂合突变，正常男性均未发生该位点的突变。因此，本发明提出了一个与黏多糖贮积症Ⅱ型相关的IDS致病基因突变位点：X:149503407A>C。本发明的提出丰富了黏多糖贮积症Ⅱ型致病基因突变谱，为阐明黏多糖贮积症的发病机制以及针对该病的基因诊断性芯片的设计具有重要意义。