公开(公告)号：CN101381371A

公开(公告)日：2009-03-11

申请号：CN200710045600.X

申请日：2007-09-05

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 王国平 ,  刘全海 ,  孙海燕 ,  吴渭 ,  侯建 ,  姚林 ,  李春刚 ,  刘珉宇 ,  李飞 ,  吴学军 ,  赵帅

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/407 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 一类如式I所示的二硫杂环戊烯并吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐；其中X＝O、NR4或S；R1选自未被取代或任选被取代的下述基团：C3－C8的环烷基、C5－C10的芳基或含有1－3个独立地选自N、O或S的杂原子的3－10元的杂环基；R2选自氢或C1－C10烷基；R3选自氢或未被取代或任选被取代的下述基团：C1－C10的烷基、C2－C10的烯基、C2－C10的炔基、C3－C10的环烷基、带C5－C10的芳基的C1－C10的烷基、C5－C10的芳基或含有1－3个独立地选自N、O或者S的杂原子的3－10元的杂环基；R4选自氢或C1－C10的烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法以及其在制备升高外周血白细胞药物和在制备放疗或化疗中抑制外周血白细胞减少的辅助药物中的应用。本发明的化合物具有迅速而较持久的升高外周血白细胞的显著功效。

公开(公告)号：CN101381371B

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200710045600.X

申请日：2007-09-05

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 王国平 ,  刘全海 ,  孙海燕 ,  吴渭 ,  侯建 ,  姚林 ,  李春刚 ,  刘珉宇 ,  李飞 ,  吴学军 ,  赵帅

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/407 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 一类如式I所示的二硫杂环戊烯并吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐；其中X＝O、NR4或S；R1选自未被取代或任选被取代的下述基团：C3-C8的环烷基、C5-C10的芳基或含有1-3个独立地选自N、O或S的杂原子的3-10元的杂环基；R2选自氢或C1-C10烷基；R3选自氢或未被取代或任选被取代的下述基团：C1-C10的烷基、C2-C10的烯基、C2-C10的炔基、C3-C10的环烷基、带C5-C10的芳基的C1-C10的烷基、C5-C10的芳基或含有1-3个独立地选自N、O或者S的杂原子的3-10元的杂环基；R4选自氢或C1-C10的烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法以及其在制备升高外周血白细胞药物和在制备放疗或化疗中抑制外周血白细胞减少的辅助药物中的应用。本发明的化合物具有迅速而较持久的升高外周血白细胞的显著功效。式I 式I-6

公开(公告)号：CN102219724A

公开(公告)日：2011-10-19

申请号：CN201010177055.1

申请日：2010-05-17

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 王国平 ,  刘全海 ,  钱考胜 ,  李春刚 ,  谭相端 ,  侯建 ,  孙海燕

IPC: C07D207/44 ,  A61K31/402 ,  A61P7/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一升高外周血白细胞类新药物化合物及其制备方法。所说的新药物化合物吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐如下式II所示：本发明的小分子药物活性物吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐在促进骨髓成熟和分化，并迅速而较持久升高外周血白细胞方面有显著的效果，实验结果显示部分化合物在升高外周血白细胞的作用方面更优于目前认为作用最迅速的蛋白多肽类药物G-CSF。同时，本发明的小分子化合物制备方法简单、成本较低，因而价格便宜，且储藏运输方便，避免了现有蛋白多肽类药物易失活，半衰期较短和使用不方便的缺点。

公开(公告)号：CN102219724B

公开(公告)日：2014-10-01

申请号：CN201010177055.1

申请日：2010-05-17

Applicant: 上海现代制药股份有限公司

Inventor： 王国平 ,  刘全海 ,  钱考胜 ,  李春刚 ,  谭相端 ,  侯建 ,  孙海燕

IPC: C07D207/44 ,  A61K31/402 ,  A61P7/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及一升高外周血白细胞类新药物化合物及其制备方法。所说的新药物化合物吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐如下式II所示：本发明的小分子药物活性物吡咯酮类化合物及其药学上可接受的盐在促进骨髓成熟和分化，并迅速而较持久升高外周血白细胞方面有显著的效果，实验结果显示部分化合物在升高外周血白细胞的作用方面更优于目前认为作用最迅速的蛋白多肽类药物G-CSF。同时，本发明的小分子化合物制备方法简单、成本较低，因而价格便宜，且储藏运输方便，避免了现有蛋白多肽类药物易失活，半衰期较短和使用不方便的缺点。

公开(公告)号：CN106478446B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201510551120.5

申请日：2015-09-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 年四昀 ,  王国平 ,  甘侠 ,  陈兴 ,  邓轶芳 ,  刘全海

IPC: C07C233/69 ,  C07C235/60 ,  C07C235/48 ,  C07C235/66 ,  C07C237/32 ,  C07C237/42 ,  C07C231/02 ,  C07C69/94 ,  C07C67/08 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  A61K31/166 ,  A61K31/216 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及一类酰胺或酯类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用，具体是，提供了式(I)如式(I)所示化合物，其中：X选自NH、O；Ar为取代的芳环，芳环Ar上的取代基选自氢、羟基、卤素、甲基、羟甲基、甲氧基、硝基、氨基、苯基、羟苯基、乙酰氧基或乙酰胺基，所述取代基为一个或多个，且在芳环上的位置不限。此外，式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐具有降血脂的药理作用，是一类FXR拮抗剂。

公开(公告)号：CN106924271A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201511029119.2

申请日：2015-12-31

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 刘全海 ,  刘珉宇 ,  邓轶方 ,  黄晓玲 ,  余增洋 ,  于鹏霞

IPC: A61K31/7032 ,  A61P17/06

CPC classification number: A61K31/7032

Abstract: 本发明提供了人参皂苷C-K及其药学上可接受的溶剂合物或水合物在制备用于治疗银屑病的药物中的用途，用于治疗银屑病的含有所述人参皂苷C-K的药盒、药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。

公开(公告)号：CN106478453A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510551986.6

申请日：2015-09-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 年四昀 ,  王国平 ,  陈兴 ,  甘侠 ,  邓轶芳 ,  刘全海

IPC: C07C251/48 ,  C07C249/12 ,  C07C327/30 ,  A61K31/215 ,  A61K31/255 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及一种肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用，具体是，提供了如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，其中：虚线Cy表示不稠合苯环或稠合苯环；R1、R2独立地选自氢、卤素、苯基、苄基、苄氧基、C1-C3的烷基或C1-C3的烷氧基；R3选自氢、甲基；X选自O、S。此外，式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐具有降血脂的药理作用，是一类FXR拮抗剂。

公开(公告)号：CN105017373B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201410554049.1

申请日：2009-01-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘英 ,  刘全海 ,  秦燕 ,  吴彤 ,  徐智儒 ,  刘珉宇 ,  李飞 ,  李燕 ,  迈克尔·J·纽曼

IPC: C07J63/00 ,  C07C213/08 ,  C07C215/10

Abstract: 本发明公开了一种积雪草酸的制备方法、积雪草酸氨基丁三醇盐及其制备方法。积雪草酸的制备方法包括：在积雪草苷粉末中加入8×4％ NaOH/50％ EtOH溶液加热回流，调节pH至4-5抽滤，滤饼依次用水、30％ EtOH溶液洗涤，在所得滤饼中加入8×无水乙醇回流，两次加入活性炭回流，滤液冷至室温，加水得沉淀，即为积雪草酸。本发明生产积雪草酸及其氨基丁三醇盐较为便利，所得积雪草酸和积雪草酸氨基丁三醇盐的收率和纯度都很高。利用本发明公开的积雪草酸氨基丁三醇盐可用于治疗关节炎、银屑病以及其它炎症，还可用于治疗肺纤维化、糖尿病肾病等纤维化疾病，并且能够获得显著的疗效。

公开(公告)号：CN102838505B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201110174070.5

申请日：2011-06-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 于振鹏 ,  王国平 ,  张瑱 ,  刘珉宇 ,  黄晓玲 ,  刘英 ,  肖璘 ,  蔡立 ,  吴学军 ,  邓轶方 ,  潘绵立 ,  陈仁海 ,  汤生荣 ,  刘全海

IPC: C07C235/20 ,  C07C231/02 ,  C07C251/16 ,  C07C249/02 ,  C07C325/02 ,  A61K31/222 ,  A61K31/166 ,  A61K31/165 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

CPC classification number: C07C235/84 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  C07C231/02 ,  C07C235/20 ,  C07C235/26 ,  C07C251/24 ,  C07C325/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明公开了酰胺类化合物、其制备方法及应用，具体是：式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、Q、X、n如说明书中所定义。本发明还公开了式I化合物的制备方法、含有该化合物的组合物以及该化合物在制备调节血脂和/或防治胆结石的药物中的应用。本发明所公开的式I化合物在体外稳定，在药学上应用的有机溶剂中溶解性好，在动物体内具有较好生物利用度。

公开(公告)号：CN104672249A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201410690846.2

申请日：2014-11-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 肖旭华 ,  孙亚飞 ,  沈舜义 ,  刘全海 ,  肖璘 ,  樊钱永 ,  张志宏 ,  任岩松 ,  姚利霞 ,  张锴婷

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/443 ,  A61K31/455 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D493/04 ,  A61K31/36

Abstract: 本发明公开了一种通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的通式I所示鬼臼毒素衍生物中，X为氧或氮；R1为单取代或多取代，取代位置任意，为卤素、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、氨基、硝基和羟基中的一种或多种；R2为氢或C1～C4的烷基。本发明的鬼臼毒素衍生物具有良好的肿瘤细胞抑制活性，一些化合物的抗肿瘤活性明显优于依托泊苷，部分化合物对人肺癌细胞，尤其是非小细胞肺癌细胞株A549具有较好的抑制活性，这为开发广谱、高效低毒的鬼臼毒素类衍生物提供了新的研发方向，并且本发明的鬼臼毒素衍生物的制备方法简单，具有良好的市场开发前景。