公开(公告)号：CN104136432A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201380010453.6

申请日：2013-01-21

Applicant: 参天制药株式会社 ,  协和发酵生化株式会社

Inventor： 山本悟功 ,  大野敦嗣 ,  工藤一弘 ,  伴正和 ,  三村孝 ,  大谷隆

IPC: C07D405/12 ,  C07D215/14 ,  C07D491/052 ,  A61K31/4709 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D215/14 ,  C07D491/04 ,  C07D491/052

Abstract: 本发明提供一种式(7)所示的化合物或其盐的制备方法，该方法包括：使R1基和R2基从式(5)所示的化合物或其盐上脱离的步骤；在碱的存在下使上述脱离步骤中得到的化合物(式(5)中，R1和R2为氢原子)或其盐与式(d)所示的化合物或其盐反应。该方法为具有糖皮质激素受体结合活性的1,2-二氢喹啉衍生物或其盐的制备方法，为无需利用柱色谱法进行的精制步骤的、适于工业生产的制备方法。

公开(公告)号：CN1253442C

公开(公告)日：2006-04-26

申请号：CN00812334.9

申请日：2000-07-26

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 西村和夫 ,  伴正和 ,  藤村健一 ,  小林直之 ,  堀正则 ,  本田崇宏 ,  松本顺三

IPC: C07D241/08 ,  C07D279/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/495 ,  A61K31/54 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D401/12 ,  A61K38/00 ,  C07D241/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0821

Abstract: 本发明涉及由通式[I]代表的新型化合物，它们带有3-氧-3，4-二氢-2H-1，4-噻嗪或2-氧-1，2，3，4-四氢吡嗪作为主要骨架：其中X是S或R6-(A2)-N；R1-R4各自为H、烷基、环烷基、(杂)芳基等；R5是H、烷基、环烷基、芳基或-A3-A4-R7；R6是H、(环)烷基、OH、烷氧基、芳基、芳氧基等；R7是H、烷基、OH、烷氧基、芳基、芳氧基、(取代的)氨基或杂环基；A1和A3各自为亚烷基；A2是羰基或磺酰基；且A4是羰基或草酰基。

公开(公告)号：CN1352632A

公开(公告)日：2002-06-05

申请号：CN00806692.2

申请日：2000-04-07

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/09 ,  C07D207/20 ,  C07D295/14 ,  C07D217/04 ,  C07D211/26 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/445 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D295/13 ,  A61K31/4453 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D211/70 ,  C07D217/04

Abstract: 本发明提供了右式所示的N－取代－N’－取代脲衍生物,其类似物或它们的药学上可接受的盐。该化合物具有TNF－α产生抑制活性。

公开(公告)号：CN1318051A

公开(公告)日：2001-10-17

申请号：CN99810855.3

申请日：1999-08-04

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/325 ,  C07D209/16 ,  C07D409/12 ,  C07D235/16 ,  C07D215/12 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D239/26 ,  C07D213/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505

CPC classification number: C07D213/40

Abstract: 对TNF－α生产具有抑制作用的式[Ⅰ]新型脲衍生物及其盐，这些化合物可用作多种疾病的治疗剂，特别是用作自身免疫疾病如类风湿性关节炎的治疗剂。式中，R1是H、烷基、苯基或式[Ⅱ]的基团；R2是H、烷基、羧基或其酯等；R3和R4分别是H、烷基、环烷基等；R5是H、烷基、羟基等；R6是含氮芳香族杂环；A1和A2是亚烷基。

公开(公告)号：CN1590375A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN200410054677.X

申请日：2001-05-31

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 伴正和 ,  须原宽 ,  堀内正人 ,  山本悟功 ,  榎本裕志 ,  井上博行

IPC: C07D213/60 ,  C07D213/24 ,  A61K31/44 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D213/56 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D401/06

Abstract: 本发明的目的是提供TNF－α生成抑制剂，它们可用作治疗剂，用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎。本发明的具有通式[1]所示结构的新化合物或其盐具有出色的TNF－α生成抑制活性，其中“A”是－(NR4)－；“B”是亚烷基或亚链烯基；R1、R2和R4是氢、烷基、链烯基、金刚烷基等；R3是芳基或不饱和杂环；并且“X”是氧或硫。

公开(公告)号：CN1147469C

公开(公告)日：2004-04-28

申请号：CN99810855.3

申请日：1999-08-04

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/325 ,  C07D209/16 ,  C07D409/12 ,  C07D235/16 ,  C07D215/12 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D239/26 ,  C07D213/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505

CPC classification number: C07D213/40

Abstract: 对TNF-α生产具有抑制作用的式[I]新型脲衍生物及其盐，这些化合物可用作多种疾病的治疗剂，特别是用作自身免疫疾病如类风湿性关节炎的治疗剂。式中，R1是H、烷基、苯基或式[II]的基团；R2是H、烷基、羧基或其酯等；R3和R4分别是H、烷基、环烷基等；R5是H、烷基、羟基等；R6是含氮芳香族杂环；A1和A2是亚烷基。

公开(公告)号：CN1305846C

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN99805692.8

申请日：1999-03-25

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07C323/44 ,  C07C327/22 ,  C07C329/06 ,  C07C275/16 ,  C07C275/24 ,  C07D213/40 ,  C07D233/61 ,  C07D295/12 ,  C07D295/18 ,  C07F7/18 ,  A61K31/17 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/59

CPC classification number: C07D295/185 ,  C07C317/50 ,  C07C323/44 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C327/30 ,  C07C329/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D333/32

Abstract: 本发明的目的是提供以脲结构作为基本结构、并且在侧链中具有硫原子和酰胺键的化合物，并发现它们的药理学作用，特别是对TNF-α产生的抑制作用。本发明提供了由下列通式[I]代表的化合物，其中R1是H、烷基、芳基、RA-CO-、RC-S-或式[II]基团；R2、R3和R4是H、烷基、烯基、环烷基、环烯基或芳基；R5和R6是H、烷基、烯基、环烷基、环烯基或芳基；R5和R6可以一起形成一个非芳族杂环；R7是H、烷基、环烷基、羟基、巯基、苯基、RB-O-、RC-S-、RD-COS-、RE-OCO-、RF-N(RG)-或-CONHOH；A1和A2是亚烷基。

公开(公告)号：CN1348443A

公开(公告)日：2002-05-08

申请号：CN00806672.8

申请日：2000-04-07

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07C323/44 ,  C07C327/06 ,  C07C275/24 ,  A61K31/17 ,  A61K31/221 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07C323/44 ,  A61K31/17 ,  C07C275/14 ,  C07C275/18 ,  C07C275/24 ,  C07C327/06 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明提供了下式所示的N－取代的－N’－取代的脲衍生物,其类似物或它们的药学上可接受的盐。该化合物具有TNF－α生成抑制活性。

公开(公告)号：CN103370310A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201280008243.9

申请日：2012-02-08

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 工藤一弘 ,  山本悟功 ,  伴正和 ,  大野敦嗣

IPC: C07D311/80

CPC classification number: C07D311/80 ,  C07C231/12 ,  C07C233/54

Abstract: 本发明提供一种下述式(III)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在碳酸盐及铜盐的存在下，或在氢氧化物盐、碳酸盐及铜盐的存在下，使下述式(I)表示的化合物或其盐与下述式(II)表示的化合物或其盐反应。

公开(公告)号：CN1590374A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN200410054674.6

申请日：2001-05-31

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 伴正和 ,  须原宽 ,  堀内正人 ,  山本悟功 ,  榎本裕志 ,  井上博行

IPC: C07D213/60 ,  C07D213/24 ,  A61K31/44 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D213/56 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D401/06

Abstract: 本发明的目的是提供TNF－α生成抑制剂，它们可用作治疗剂，用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎。本发明的具有通式[1]所示结构的新化合物或其盐具有出色的TNF－α生成抑制活性，其中“A”是－(CR5R6)－；“B”是亚烷基或亚链烯基；R1、R2、R5和R6是氢、烷基、链烯基、金刚烷基等；R3是芳基或不饱和杂环；并且“X”是氧或硫。