公开(公告)号：CN1352632A

公开(公告)日：2002-06-05

申请号：CN00806692.2

申请日：2000-04-07

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/09 ,  C07D207/20 ,  C07D295/14 ,  C07D217/04 ,  C07D211/26 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/445 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D295/13 ,  A61K31/4453 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D211/70 ,  C07D217/04

Abstract: 本发明提供了右式所示的N－取代－N’－取代脲衍生物,其类似物或它们的药学上可接受的盐。该化合物具有TNF－α产生抑制活性。

公开(公告)号：CN1318051A

公开(公告)日：2001-10-17

申请号：CN99810855.3

申请日：1999-08-04

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/325 ,  C07D209/16 ,  C07D409/12 ,  C07D235/16 ,  C07D215/12 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D239/26 ,  C07D213/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505

CPC classification number: C07D213/40

Abstract: 对TNF－α生产具有抑制作用的式[Ⅰ]新型脲衍生物及其盐，这些化合物可用作多种疾病的治疗剂，特别是用作自身免疫疾病如类风湿性关节炎的治疗剂。式中，R1是H、烷基、苯基或式[Ⅱ]的基团；R2是H、烷基、羧基或其酯等；R3和R4分别是H、烷基、环烷基等；R5是H、烷基、羟基等；R6是含氮芳香族杂环；A1和A2是亚烷基。

公开(公告)号：CN1305846C

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN99805692.8

申请日：1999-03-25

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07C323/44 ,  C07C327/22 ,  C07C329/06 ,  C07C275/16 ,  C07C275/24 ,  C07D213/40 ,  C07D233/61 ,  C07D295/12 ,  C07D295/18 ,  C07F7/18 ,  A61K31/17 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/59

CPC classification number: C07D295/185 ,  C07C317/50 ,  C07C323/44 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C327/30 ,  C07C329/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D333/32

Abstract: 本发明的目的是提供以脲结构作为基本结构、并且在侧链中具有硫原子和酰胺键的化合物，并发现它们的药理学作用，特别是对TNF-α产生的抑制作用。本发明提供了由下列通式[I]代表的化合物，其中R1是H、烷基、芳基、RA-CO-、RC-S-或式[II]基团；R2、R3和R4是H、烷基、烯基、环烷基、环烯基或芳基；R5和R6是H、烷基、烯基、环烷基、环烯基或芳基；R5和R6可以一起形成一个非芳族杂环；R7是H、烷基、环烷基、羟基、巯基、苯基、RB-O-、RC-S-、RD-COS-、RE-OCO-、RF-N(RG)-或-CONHOH；A1和A2是亚烷基。

公开(公告)号：CN1348443A

公开(公告)日：2002-05-08

申请号：CN00806672.8

申请日：2000-04-07

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07C323/44 ,  C07C327/06 ,  C07C275/24 ,  A61K31/17 ,  A61K31/221 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07C323/44 ,  A61K31/17 ,  C07C275/14 ,  C07C275/18 ,  C07C275/24 ,  C07C327/06 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明提供了下式所示的N－取代的－N’－取代的脲衍生物,其类似物或它们的药学上可接受的盐。该化合物具有TNF－α生成抑制活性。

公开(公告)号：CN1055681C

公开(公告)日：2000-08-23

申请号：CN95191137.6

申请日：1995-11-01

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 河嶋洋一 ,  藤村健一 ,  须原宽 ,  宫胁宣明 ,  藤田裕子

IPC: C07C275/10 ,  C07C275/24 ,  C07D233/64 ,  C07D209/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/22 ,  A61K31/17

CPC classification number: C07C275/24 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明涉及由式(Ⅰ)代表的化合物和其盐，其中R1和R4是可被转化为酯，酰胺或异羟肟酸的羧基；R2代表低级烷基或苯基-低级烷基；R3代表氢原子，低级烷基，氨基-低级烷基，低级烷基氨基-低级烷基，羟基-低级烷基，巯基-低级烷基，羧基低级烷基，低级烷氧羰基-低级烷基，咪唑基-低级烷基，吲哚基-低级烷基，可带取代基的苯基，可带取代基的苯基-低级烷基，可带取代基的萘基，或可带取代基的萘基-低级烷基。本发明化合物对肽链内切酶24.11具有抑制作用并可用作心血管病如心衰竭和高血压，肾病如肾衰竭，胃肠病如腹泻和胃酸过多，内分泌和代谢病如肥胖，和自身免疫病如风湿的治疗剂，和肌痛，偏头痛的止痛剂。

公开(公告)号：CN1590374A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN200410054674.6

申请日：2001-05-31

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 伴正和 ,  须原宽 ,  堀内正人 ,  山本悟功 ,  榎本裕志 ,  井上博行

IPC: C07D213/60 ,  C07D213/24 ,  A61K31/44 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D213/56 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D401/06

Abstract: 本发明的目的是提供TNF－α生成抑制剂，它们可用作治疗剂，用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎。本发明的具有通式[1]所示结构的新化合物或其盐具有出色的TNF－α生成抑制活性，其中“A”是－(CR5R6)－；“B”是亚烷基或亚链烯基；R1、R2、R5和R6是氢、烷基、链烯基、金刚烷基等；R3是芳基或不饱和杂环；并且“X”是氧或硫。

公开(公告)号：CN1148349C

公开(公告)日：2004-05-05

申请号：CN00806692.2

申请日：2000-04-07

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  堀内正人 ,  伴正和 ,  须原宽

IPC: C07D207/09 ,  C07D207/20 ,  C07D295/14 ,  C07D217/04 ,  C07D211/26 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/445 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D295/13 ,  A61K31/4453 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D211/70 ,  C07D217/04

Abstract: 本发明提供了下式所示的N-取代-N’-取代脲衍生物，其类似物或它们的药学上可接受的盐。该化合物具有TNF-α产生抑制活性。

公开(公告)号：CN1079739A

公开(公告)日：1993-12-22

申请号：CN93103188.5

申请日：1993-02-27

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 三田四郎 ,  河岛洋一 ,  加藤信治 ,  须原宽 ,  米田耕治 ,  森下正孝

IPC: C07D333/38 ,  A61K31/38

CPC classification number: C07D409/12 ,  C07D333/38 ,  C07D495/08 ,  Y02P20/55

Abstract: 式[I]的化合物和其药物可接受的盐；式[II]表示的合成中间体和其药物可接受的盐，其中R1是氢或低级烷基；R2是氢或硫醇的保护基团；R3是羟基、酯基的残余部分或酰胺基的残余部分；A是直链或支链低级亚烷基，和侧链中的硫原子可与-CO-直接相连共同构成硫代内酯环。本发明的化合物具有优异的类似于Thymulin活性，预期可用于治疗各种免疫症状，如免疫缺陷和自身免疫疾病。

公开(公告)号：CN100479862C

公开(公告)日：2009-04-22

申请号：CN01807467.7

申请日：2001-04-03

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 桑野光明 ,  中川雅喜 ,  须原宽

IPC: A61K47/48 ,  A61K47/34 ,  A61K47/24 ,  A61K9/00 ,  A61K45/00 ,  A61K49/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P9/08 ,  A61P27/06 ,  A61P25/04 ,  A61P23/00 ,  A61P9/00 ,  A61P27/02

CPC classification number: A61K9/1271 ,  A61K47/544 ,  A61K47/60

Abstract: 本发明的目的是制备具有优异释放性并且使药物能够长期有效滞留在体内的物质，和利用该物质构成的药物释放系统。该释放物质是这样获得的，使聚亚烷基二醇或其反应性衍生物、磷脂和药物彼此反应，形成共价键，当该释放物质全身或局部给药时，该物质长期滞留在机体中的靶部位，由此通过1次给药使药物效力长时间持续成为可能。

公开(公告)号：CN1590375A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：CN200410054677.X

申请日：2001-05-31

Applicant: 参天制药株式会社

Inventor： 伴正和 ,  须原宽 ,  堀内正人 ,  山本悟功 ,  榎本裕志 ,  井上博行

IPC: C07D213/60 ,  C07D213/24 ,  A61K31/44 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D213/56 ,  C07D213/30 ,  C07D213/32 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/68 ,  C07D213/75 ,  C07D401/06

Abstract: 本发明的目的是提供TNF－α生成抑制剂，它们可用作治疗剂，用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎。本发明的具有通式[1]所示结构的新化合物或其盐具有出色的TNF－α生成抑制活性，其中“A”是－(NR4)－；“B”是亚烷基或亚链烯基；R1、R2和R4是氢、烷基、链烯基、金刚烷基等；R3是芳基或不饱和杂环；并且“X”是氧或硫。