公开(公告)号：CN101715442A

公开(公告)日：2010-05-26

申请号：CN200880013100.0

申请日：2008-02-20

Applicant: 先灵公司 ,  法马科皮亚有限责任公司

Inventor： Z·朱 ,  B·麦基崔克 ,  Z·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克林德 ,  E·M·史密斯 ,  A·史丹佛 ,  W·J·格林里 ,  R·D·小马苏拉 ,  J·卡德威 ,  J·N·卡门 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·爱森华 ,  X·刘 ,  Y·黄 ,  G·李 ,  潘嘉平 ,  J·A·米西亚兹克 ,  郭涛 ,  T·X·H·雷 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  古惠容 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯 ,  赖盖法 ,  J·多 ,  C·屈 ,  邵毅飞

IPC: C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

Abstract: 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X为-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，U不为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提条件是当X为-N(R5)-，且W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，则U不为化学键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。

公开(公告)号：CN101715442B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN200880013100.0

申请日：2008-02-20

Applicant: 默沙东公司 ,  法马科皮亚有限责任公司

Inventor： Z·朱 ,  B·麦基崔克 ,  Z·孙 ,  Y·C·叶 ,  J·H·佛吉特 ,  C·史翠克林德 ,  E·M·史密斯 ,  A·史丹佛 ,  W·J·格林里 ,  R·D·小马苏拉 ,  J·卡德威 ,  J·N·卡门 ,  王玲彦 ,  吴宇圣 ,  U·爱森华 ,  X·刘 ,  Y·黄 ,  G·李 ,  潘嘉平 ,  J·A·米西亚兹克 ,  郭涛 ,  T·X·H·雷 ,  K·W·赛昂斯 ,  S·D·巴布 ,  R·C·杭特 ,  M·L·莫里斯 ,  古惠容 ,  G·钱 ,  D·塔迪斯 ,  赖盖法 ,  J·多 ,  C·屈 ,  邵毅飞

IPC: C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

Abstract: 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X为-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，U不为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提条件是当X为-N(R5)-，且W为-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-时，则U不为化学键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或毒蕈碱m2拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。

公开(公告)号：CN101291937A

公开(公告)日：2008-10-22

申请号：CN200680038496.5

申请日：2006-08-16

Applicant: 先灵公司

Inventor： C·E·班尼特 ,  W·J·格林里 ,  C·E·纳森 ,  D·A·伯奈特

IPC: C07D495/14 ,  A61P25/00 ,  A61P13/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D487/22 ,  C07D495/14

Abstract: 在本发明的许多实施方案中，其提供作为代谢型谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂，特别是作为选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂使用的式I的三环化合物(其中J1－J3、X、Z及R1、R3和R4均如本文定义)，含有所述化合物的药用组合物，及使用所述化合物与组合物治疗与代谢型谷氨酸受体(例如mGluR1)相关疾病，例如疼痛、偏头痛、焦虑症、尿失禁及神经变性疾病，例如阿尔茨海默氏病的方法。

公开(公告)号：CN101932578A

公开(公告)日：2010-12-29

申请号：CN200880101315.8

申请日：2008-05-28

Applicant: 先灵公司

Inventor： 朱昭宁 ,  W·J·格林里 ,  孙中岳 ,  G·葛罗 ,  许若 ,  黄贤海 ,  祝孝宏

IPC: C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/421 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D498/04 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明在其许多实施方案中提供了作为γ分泌酶调节剂的新颖类别的杂环化合物；制备此类化合物的方法；包含一种或多种此类化合物的药物组合物；制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法；以及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与中枢神经系统相关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN101809016A

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200880100987.7

申请日：2008-05-28

Applicant: 先灵公司

Inventor： 朱昭宁 ,  W·J·格林里 ,  黄江海 ,  B·A·麦基崔克 ,  J·W·克拉德 ,  M·D·麦布莱尔 ,  A·帕拉尼

IPC: C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5365 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D498/04 ,  C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: 在本发明的许多实施方案中，提供一类新的作为γ分泌酶调节剂的下式杂环化合物，制备这样的化合物的方法，含有一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与中枢神经系统有关疾病的方法。式I

公开(公告)号：CN101910151A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123287.X

申请日：2008-10-20

Applicant: 先灵公司

Inventor： 夏岩 ,  C·D·鲍伊尔 ,  W·J·格林里 ,  S·加卡拉曼尼尔 ,  C·L·杰恩 ,  A·W·史丹佛 ,  代星 ,  J·M·哈里斯 ,  B·R·奈斯达特 ,  S·F·尼兰卡维 ,  U·G·夏 ,  C·M·蓝基 ,  刘宏

IPC: C07D401/14 ,  C07D451/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08 ,  C07D495/08 ,  C07D498/08 ,  A61K31/439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/537 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D451/06 ,  A61K31/439 ,  C07D401/14 ,  C07D451/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08 ,  C07D495/08 ,  C07D498/08

Abstract: 本发明涉及双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，及使用双环杂环衍生物在患者中治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与GPR119的活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：CN101878202A

公开(公告)日：2010-11-03

申请号：CN200880118131.2

申请日：2008-09-25

Applicant: 先灵公司

Inventor： Z·朱 ,  W·J·格林里 ,  J·P·卡德威 ,  R·D·小马兹拉 ,  B·麦基崔克 ,  C·E·班尼特 ,  D·A·伯奈特

IPC: C07D233/76 ,  C07D233/86 ,  C07D233/88 ,  C07D403/04 ,  A61K31/4178 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D233/86 ,  C07D233/76 ,  C07D233/88 ,  C07D403/04

Abstract: 在本发明的许多具体实施方案中，其提供新颖的5元含氮杂环化合物种类，作为γ分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药学组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药学配制剂的方法，和使用此类化合物或药学组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与中枢神经系统有关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN101809019A

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN200880023596.X

申请日：2008-05-05

Applicant: 先灵公司

Inventor： 朱昭宁 ,  W·J·格林里 ,  孙中岳 ,  G·加尔洛 ,  T·亚斯伯罗姆 ,  黄贤海 ,  祝孝宏 ,  M·D·麦布莱尔 ,  D·A·彼萨尼斯基 ,  赵志强 ,  R·徐 ,  李虹美 ,  A·帕拉尼 ,  R·D·小马兹佐拉 ,  J·克拉德 ,  H·乔西恩 ,  秦钧 ,  J·H·沃伊特

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/20 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  A61K31/4245 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20

Abstract: 在其许多实施方案中，本发明提供作为γ分泌酶调节剂的一类新颖的杂环族化合物、制备此类化合物的方法、含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法、以及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与中枢神经系统相关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN101405263A

公开(公告)日：2009-04-08

申请号：CN200780009372.9

申请日：2007-01-16

Applicant: 先灵公司

Inventor： S·查克拉曼尼尔 ,  M·V·契里亚 ,  M·C·克拉斯比 ,  K·A·伊刚 ,  J·D·史考特 ,  王永刚 ,  夏岩 ,  W·J·格林里

IPC: C07D209/44 ,  C07D209/46 ,  C07D209/52 ,  C07D211/58 ,  C07D307/83 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07C233/05 ,  C07C233/59

Abstract: 一种具有式(I)的一般结构的化合物：见右化学式(化学式如同在论文摘要上出现那样插入此处)或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，可用于治疗例如肥胖症、代谢紊乱、癖嗜、中枢神经系统疾病、心血管疾病、呼吸疾病和胃肠紊乱的疾病、紊乱或病症。

公开(公告)号：CN101228163A

公开(公告)日：2008-07-23

申请号：CN200680021503.0

申请日：2006-06-12

Applicant: 先灵公司

Inventor： 朱昭宁 ,  B·麦基崔克 ,  A·史丹佛 ,  W·J·格林里 ,  刘孝祥 ,  M·曼德 ,  J·H·佛特 ,  C·史翠克林德

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或者可药用盐或溶剂化物，其中j、k、U、W、R、R1、R2、R3、R4、R6、R7和R7a如说明书中所描述。本发明还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法。本发明还公开了使用式(I)化合物以及与之联用的胆碱酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或m2拮抗剂来治疗认知或神经变性疾病的方法。