公开(公告)号：CN118420718A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410536908.8

申请日：2024-04-30

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 毕重朋 ,  徐浩然 ,  王家俊 ,  董娜 ,  单安山

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/04 ,  C07K1/16 ,  C07K1/14 ,  C07K1/107 ,  A61K38/16 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明提供一种广谱抗菌肽AG3及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明的抗菌肽AG3对大肠杆菌、绿脓杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等11种革兰氏阴性革兰氏阳性菌及真菌菌种有明显的抑制作用，平均抗细菌活性达到2μM；杀菌动力也表明其对细菌有着高效的杀菌能力；同时，其溶血活性低，治疗指数高达32；除此之外，在生理浓度盐离子中仍具有良好的抗菌活性，表明其具有较高的盐离子耐受力，相关机制试验证明其通过物理破膜机制实现抗菌功能。

公开(公告)号：CN118406114A

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202410573270.5

申请日：2024-05-10

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  杨城义 ,  闫喜 ,  薛萌 ,  吕银凤

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽KAcp的制备方法和应用，属于生物技术领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，本发明以三肽重复序列：KWKKWK为模板，以两个6‑氨基己酸作连接物，以增加疏水性，得到多肽序列，然后采用固相化学法合成得到多肽。本发明的抗菌肽KAcp对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强，且生物相容性优异，对脂多糖具有优异的结合能力。综上所述，本发明的抗菌肽KAcp具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。

公开(公告)号：CN118406113A

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202410573238.7

申请日：2024-05-10

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  杨城义 ,  李沛养 ,  周政强 ,  吕银凤

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种具有LPS结合能力靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽WKK16，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明是以抗炎蛋白MAM衍生多肽Pep1为基础片段，利用氨基酸定点突变技术，利用赖氨酸替代天冬酰胺、苏氨酸、谷氨酰胺以及亮氨酸，用色氨酸替代甘氨酸，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽WKK16，在LPS结合试验中表现出了优异的结合能力，对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强。本发明的抗菌肽WKK16生物相容性良好。综上所述，本发明的抗菌肽WKK16具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。

公开(公告)号：CN117209568B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311310505.3

申请日：2023-10-11

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  朱永杰 ,  徐婉莹 ,  李博文

IPC: C07K7/08 ,  C07K19/00 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的嵌合抗菌肽PF‑IR及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽PF‑IR的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：将疏水性细胞穿透肽PF与阳离子性细胞穿透肽IR直接嵌合，设计得到具有穿透能力和抗菌活性的嵌合抗菌肽PF‑IR，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽PF‑IR对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等多种具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。抗菌肽PF‑IR还能高效穿透巨噬细胞且有效降低细胞内的鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的存活率，并通过破坏细菌膜杀死细菌，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。

公开(公告)号：CN117164673B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310975274.1

申请日：2023-08-04

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  李博文 ,  徐婉莹 ,  朱永杰

IPC: C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种抗酶解抗菌肽IK3‑A及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽IK3‑A的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计出标准α‑螺旋肽模板(XYYXYYX)n，其中，X为异亮氨酸，Y为赖氨酸，n＝3，并在C端放置序列为Arg‑Cys‑Lys‑Ala‑Ala‑Phe‑Cys的肽链，以提高抗菌肽对胰蛋白酶和糜蛋白酶的抗性，设计得到抗酶解抗菌肽IK3‑A，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽不仅对革兰氏阴性菌具有较强的抑菌活性，极低的溶血，治疗指数高达96.97，而且在胰蛋白酶或糜蛋白酶处理后抑菌活性几乎不变，抗酶解能力强，具有极高的应用价值。

公开(公告)号：CN116813712B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310714576.3

申请日：2023-06-16

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  张丽聪 ,  薛萌 ,  周楚乔 ,  冯兴军 ,  单安山

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04 ,  A23K20/147

Abstract: 本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33，如SEQ ID No.1所示，制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构，在c和f位置添加Trp，其余位置添加Arg，将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数，得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为98.84，具有良好的细胞选择性，有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN116063390B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202211087472.6

申请日：2022-09-07

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  杨占一 ,  何诗琪 ,  王家俊

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61K31/11 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种抗菌肽VCK‑17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用，具体涉及抗菌。抗菌肽VCK‑17的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明通过合理分配VCK‑17与香茅醛的两种药物的有效摩尔组分比例，使得联合使用能够发挥更加快速的广谱协同抗菌效果，显著地降低各组分抗菌药物的使用剂量和毒副作用，并有效降低细菌耐药性的产生。本发明有助于为抗菌肽和中草药等植物提取物实际生产应用提供新的应用视角，有助于进一步推动抗菌肽和中草药等植物提取物(56)对比文件Nilushi Indika Bamunuarachchi 等.“Inhibition of Virulence Factors andBiofilm Formation of AcinetobacterBaumannii by Naturally-derived andSynthetic Drugs”《.Current Drug Targets》.2021,第22卷(第7期),第734-759页.于伟康 等“.超分子多肽自组装在生物医学中的应用”《.生物工程学报》.2021,第37卷(第7期),第2240-2255页.James Mwangi 等“.The antimicrobialpeptide ZY4 combats multidrug-resistantPseudomonas aeruginosa and Acinetobacterbaumannii infection”《.PNAS》.2019,第116卷(第52期),第26516-26522页.韩亚君.“抗菌肽ZY4对白色念珠菌的杀菌作用研究”《.中国优秀硕士学位论文全文数据库(医药卫生科技辑)》.2018,(第6期),E079-157.

公开(公告)号：CN116731150A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310494519.9

申请日：2023-05-05

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 王家俊 ,  高楠 ,  王宇靖 ,  宋静 ,  吕晶 ,  单安山

IPC: C07K14/47 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/17 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种HD6仿生纳米捕获肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：交替排布带有正电荷的精氨酸和极性不带电的谷氨酰胺，并连续排布非极性残苯丙氨酸，得到RFQF的序列结构单元，将该结构单元重复4遍作为自组装成阳离子肽纤维骨架。采用GSGS作为柔性接头与乳铁蛋白28‑34活性识别区域RKVRGPP相连接，构建仿生纳米捕获肽序列结构。本发明的仿生纳米捕获肽在生理环境中能形成致密的纳米纤维网，对大肠杆菌捕获能力较强，并促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。综上所述，本发明的HD6仿生纳米捕获肽极具发展潜能，且应用价值较高。

公开(公告)号：CN115947788B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202211245805.3

申请日：2022-10-12

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 邵长轩 ,  关红蕊 ,  康靖童 ,  单安山

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种色氨酸和亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WLF及制备方法。抗菌肽WLF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以色氨酸和亮氨酸跨链交互作用和PG为转角单元，抗菌肽的模板为XWRYRPGRWRYX‑NH2，其中X为疏水性氨基酸，Y为亮氨酸，当X＝F、Y＝L时，抗菌肽的命名为WLF。抗菌肽WLF对革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌引起的细菌感染性疾病均具有较好的治疗作用。本抗菌肽在取代二硫键的前提下仍然具有较好的稳定性，在保持较好的抑菌活性前提下，溶血活性较低，治疗指数高达137.27。认为抗菌肽WLF具有成为抗生素代替物的潜力。

公开(公告)号：CN114920803B

公开(公告)日：2023-08-18

申请号：CN202210561305.4

申请日：2022-05-23

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  陈虹羽 ,  袁晓洁 ,  来振衡

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/10 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下：C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2，C8为正辛酸；其制备方法：利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性，而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱，本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。