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公开(公告)号：CN114805495B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111533786A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010234599.0
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和精氨酸跨链交互作用的β发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WRLPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β-发卡两亲肽排布为基础，设计出含色氨酸精氨酸跨链交互作用和PG转角单元的抗菌肽模板XWYRYPGXWYRY-NH2，X＝R，Y＝L。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽在不含半胱氨酸对形成的二硫键条件下，形成稳定的β-发卡结构，氨基酸序列长度仅有12，且在保持较高抑菌活性的基础上具有良好的生物安全性，治疗指数达到90.78。具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114195863A
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202111170092.4
申请日：2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6，序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK，其中C6为正己烷酸。制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，利用Leu和Lys设计出基础序列，对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰，得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性，并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。
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公开(公告)号：CN109734781B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN111423493A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010234839.7
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种棕榈酸化抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽B3C16的序列为C16-GGGK(PRPR)K(PRPR)RPRP，其中C16为棕榈酸，每个赖氨酸的侧链通过酰胺键各链接一个多肽支链PRPR，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，进一步的使用棕榈酸作为抗菌肽序列的主要疏水性来源，完美规避了所有蛋白酶对疏水性氨基酸的水解，最后使用柔性氨基酸连接体GGG将棕榈酸与分支肽链接，形成完美两亲结构。该抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等标准菌和耐药菌均有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对B3C16的水解程度很弱。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114920803B
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202210561305.4
申请日：2022-05-23
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下：C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2，C8为正辛酸；其制备方法：利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性，而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱，本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111423493B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234839.7
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种棕榈酸化抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽B3C16的序列为C16‑GGGK(PRPR)K(PRPR)RPRP，其中C16为棕榈酸，每个赖氨酸的侧链通过酰胺键各链接一个多肽支链PRPR，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，进一步的使用棕榈酸作为抗菌肽序列的主要疏水性来源，完美规避了所有蛋白酶对疏水性氨基酸的水解，最后使用柔性氨基酸连接体GGG将棕榈酸与分支肽链接，形成完美两亲结构。该抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等标准菌和耐药菌均有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对B3C16的水解程度很弱。
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公开(公告)号：CN109705195A
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI-QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α-螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI-QK。在生物学活性试验中，我们发现KI-QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI-QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN114989260B
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202210609459.6
申请日：2022-05-31
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/00 , A61K38/10 , A61P31/10
Abstract: 本发明属于生物领域，公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用，抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶，糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上，用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布，设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2，当重复单元数n＝2时，设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用，且在检测范围内几乎没有溶血活性，并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全，环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114195863B
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202111170092.4
申请日：2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6，序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK，其中C6为正己烷酸。制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，利用Leu和Lys设计出基础序列，对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰，得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性，并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。
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