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公开(公告)号：CN118388589B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117285598A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202311310465.2
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内革兰氏阳性菌感染的纳米肽F3FT及其制备方法和应用，属于生物技术领域，纳米肽F3FT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11，再其N端侧放置3个连续的苯丙氨酸。最后在N末端连接9‑芴基甲氧基羰基。本发明的纳米肽F3FT对具有胞内生存能力的革兰氏阳性菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。此外，纳米肽F3FT能高效穿透巨噬细胞并降低巨噬细胞内的金黄色葡萄球菌的存活率，且主要通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内革兰氏阳性菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117164673A
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202310975274.1
申请日：2023-08-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解抗菌肽IK3‑A及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽IK3‑A的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计出标准α‑螺旋肽模板(XYYXYYX)n，其中，X为异亮氨酸，Y为赖氨酸，n＝3，并在C端放置序列为Arg‑Cys‑Lys‑Ala‑Ala‑Phe‑Cys的肽链，以提高抗菌肽对胰蛋白酶和糜蛋白酶的抗性，设计得到抗酶解抗菌肽IK3‑A，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽不仅对革兰氏阴性菌具有较强的抑菌活性，极低的溶血，治疗指数高达96.97，而且在胰蛋白酶或糜蛋白酶处理后抑菌活性几乎不变，抗酶解能力强，具有极高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117285598B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202311310465.2
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内革兰氏阳性菌感染的纳米肽F3FT及其制备方法和应用，属于生物技术领域，纳米肽F3FT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11，再其N端侧放置3个连续的苯丙氨酸。最后在N末端连接9‑芴基甲氧基羰基。本发明的纳米肽F3FT对具有胞内生存能力的革兰氏阳性菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。此外，纳米肽F3FT能高效穿透巨噬细胞并降低巨噬细胞内的金黄色葡萄球菌的存活率，且主要通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内革兰氏阳性菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116063391B
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202211087480.0
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor： 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111454334B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234824.0
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，提供一种抗酶解的抗菌肽II4II及其制备方法和应用。抗菌肽II4II的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶的特异性酶切位点和抗菌肽的基本特征为基础，对序列中的氨基酸进行合理排列，选择Ile作为疏水性氨基酸，得出抗菌肽II4II。该抗菌肽II4II在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的胃肠道感染疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽II4II对多种细菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到80.63，而且具有较强的抗酶解能力，在胰蛋白酶或糜蛋白酶或胃蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN109734781B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN111533789A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010234622.6
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和赖氨酸跨链交互作用的β-发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WKFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β-发卡侧链的排布原则，以色氨酸和赖氨酸的交互作用作为辅助PG转角单元形成发卡结构的力，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β-发卡结构的抗菌肽。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽序列长度12，含5个正电荷和50％的疏水性氨基酸，在高效抑菌的基础上具有很低的溶血活性和盐粒子、血清、酸碱稳定性，治疗指数达到135.20，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111454334A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010234824.0
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，提供一种抗酶解的抗菌肽II4II及其制备方法和应用。抗菌肽II4II的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶的特异性酶切位点和抗菌肽的基本特征为基础，对序列中的氨基酸进行合理排列，选择Ile作为疏水性氨基酸，得出抗菌肽II4II。该抗菌肽II4II在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的胃肠道感染疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽II4II对多种细菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到80.63，而且具有较强的抗酶解能力，在胰蛋白酶或糜蛋白酶或胃蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN118388589A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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