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公开(公告)号：CN114920803B
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202210561305.4
申请日：2022-05-23
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下：C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2，C8为正辛酸；其制备方法：利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性，而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱，本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114989260A
公开(公告)日：2022-09-02
申请号：CN202210609459.6
申请日：2022-05-31
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/00 , A61K38/10 , A61P31/10
Abstract: 本发明属于生物领域，公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用，抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶，糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上，用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布，设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2，当重复单元数n＝2时，设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用，且在检测范围内几乎没有溶血活性，并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全，环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114805495A
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN113651871B
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN202110884358.5
申请日：2021-08-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种全碳氢侧链装订的抗酶解α‑螺旋抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计一条包含七个氨基酸残基的多肽序列，选择(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸放置于第2位(b位)与第6位(f位)以形成全碳氢装订的侧链“订书”结构，位于“订书”结构内以及与其相邻位点可阻碍糜蛋白酶水解。本抗菌肽序列长度仅为7个氨基酸，发明了全碳氢装订侧链的植入对于线性α‑螺旋抗菌肽生物学活性和抗蛋白酶水解能力的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抑制作用，且对红细胞的溶血毒性极低，对耐蛋白酶水解的效果较好，有望成为传统抗生素的高效替代品。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114989260B
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202210609459.6
申请日：2022-05-31
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/00 , A61K38/10 , A61P31/10
Abstract: 本发明属于生物领域，公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用，抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶，糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上，用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布，设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2，当重复单元数n＝2时，设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用，且在检测范围内几乎没有溶血活性，并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全，环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114920803A
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202210561305.4
申请日：2022-05-23
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下：C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2，C8为正辛酸；其制备方法：利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性，而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱，本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN114106106A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202111170090.5
申请日：2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种自组装树状抗菌肽Pal3RP和其制备方法及其自组装纳米颗粒和应用。其序列：Pal‑GGGK(RPRPRP)K(RPRPRP)RPRPRP，其中Pal为正十六烷酸。通过利用赖氨酸作为分支氨基酸的结构特殊性，同时利用阳离子抗酶解单元和十六烷酸，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性。进一步通过超声静置的方法使树状抗菌肽自组装成具有微纳米尺寸的自组装抗菌肽纳米颗粒。自组装树状抗菌肽Pal3RP纳米颗粒不革兰氏阴性菌和阳性菌有明显的抑制作用，并对多重耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性；高浓度的蛋白酶对树状抗菌肽Pal3RP纳米颗粒降解程度很弱。
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公开(公告)号：CN113651871A
公开(公告)日：2021-11-16
申请号：CN202110884358.5
申请日：2021-08-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种全碳氢侧链装订的抗酶解α‑螺旋抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计一条包含七个氨基酸残基的多肽序列，选择(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸放置于第2位(b位)与第6位(f位)以形成全碳氢装订的侧链“订书”结构，位于“订书”结构内以及与其相邻位点可阻碍糜蛋白酶水解。本抗菌肽序列长度仅为7个氨基酸，发明了全碳氢装订侧链的植入对于线性α‑螺旋抗菌肽生物学活性和抗蛋白酶水解能力的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抑制作用，且对红细胞的溶血毒性极低，对耐蛋白酶水解的效果较好，有望成为传统抗生素的高效替代品。
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公开(公告)号：CN114805495B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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