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公开(公告)号：CN117285599B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116063391A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087480.0
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor： 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN114805495A
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN118388589A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117285599A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117209568A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202311310505.3
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的嵌合抗菌肽PF‑IR及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽PF‑IR的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：将疏水性细胞穿透肽PF与阳离子性细胞穿透肽IR直接嵌合，设计得到具有穿透能力和抗菌活性的嵌合抗菌肽PF‑IR，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽PF‑IR对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等多种具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。抗菌肽PF‑IR还能高效穿透巨噬细胞且有效降低细胞内的鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的存活率，并通过破坏细菌膜杀死细菌，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN118388589B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117285598A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202311310465.2
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内革兰氏阳性菌感染的纳米肽F3FT及其制备方法和应用，属于生物技术领域，纳米肽F3FT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11，再其N端侧放置3个连续的苯丙氨酸。最后在N末端连接9‑芴基甲氧基羰基。本发明的纳米肽F3FT对具有胞内生存能力的革兰氏阳性菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。此外，纳米肽F3FT能高效穿透巨噬细胞并降低巨噬细胞内的金黄色葡萄球菌的存活率，且主要通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内革兰氏阳性菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117164673A
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202310975274.1
申请日：2023-08-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解抗菌肽IK3‑A及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽IK3‑A的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计出标准α‑螺旋肽模板(XYYXYYX)n，其中，X为异亮氨酸，Y为赖氨酸，n＝3，并在C端放置序列为Arg‑Cys‑Lys‑Ala‑Ala‑Phe‑Cys的肽链，以提高抗菌肽对胰蛋白酶和糜蛋白酶的抗性，设计得到抗酶解抗菌肽IK3‑A，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽不仅对革兰氏阴性菌具有较强的抑菌活性，极低的溶血，治疗指数高达96.97，而且在胰蛋白酶或糜蛋白酶处理后抑菌活性几乎不变，抗酶解能力强，具有极高的应用价值。
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公开(公告)号：CN114805495B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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