公开(公告)号：CN114315705B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202111120550.3

申请日：2021-09-24

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 靳浩 ,  吴沣 ,  俞哲健 ,  叶凯 ,  周玉宝 ,  徐仲军

IPC: C07D213/70 ,  C07D401/06 ,  A61P19/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明公开了一类URAT1抑制剂及其制备方法与在制备抑制URAT1的药物中的用途，所述的URAT1抑制剂结构式如式I所示，本发明提供的式I所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其药学上可接受的盐，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风，对尿酸转运蛋白1具有很好的抑制效果，且在动物体内表现出高效降低尿酸且低毒性的效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110028436B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910483947.5

申请日：2019-06-05

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 陈禹 ,  余睿 ,  叶凯 ,  胡海文 ,  张建勇

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明提供一种沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，通过将2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈(II)在钴催化剂催化下，用硼氢化钠等还原剂进行还原环合反应，一步制得目标产物。该方法不需高压反应设备及腐蚀性物料，操作方便，收率高，且制得的产品中无重金属残留，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119143815A

公开(公告)日：2024-12-17

申请号：CN202310719525.X

申请日：2023-06-16

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 单环宇 ,  叶凯 ,  宋坤涛 ,  包建军 ,  章旭超

IPC: C07H1/00 ,  C07H15/04 ,  C07H19/167

Abstract: 本发明提供了一种3’‑甲氧基核苷类似物的制备方法，所述方法通过高选择性的离去化合物V的3’‑位保护基团，然后原位上甲基从而较简便的获得了关键的甲基化中间体IV，之后中间体IV经由脱保护、乙酰化及对接水解等反应，高效率的获得3’‑甲氧基核糖核苷类似物I。通过选择性的脱去3’‑位保护基，进而原位上甲基，缩短反应步骤，并使得反应纯度大大提高，避免了异构体的产生，从而降低了纯化压力。且原料成本低，反应步骤短，避免使用钠氢等危险试剂，可操作性强，且收率远高于现有技术中的收率。

公开(公告)号：CN114315705A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202111120550.3

申请日：2021-09-24

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 靳浩 ,  吴沣 ,  俞哲健 ,  叶凯 ,  周玉宝 ,  徐仲军

IPC: C07D213/70 ,  C07D401/06 ,  A61P19/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明公开了一类URAT1抑制剂及其制备方法与在制备抑制URAT1的药物中的用途，所述的URAT1抑制剂结构式如式I所示，本发明提供的式I所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其药学上可接受的盐，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风，对尿酸转运蛋白1具有很好的抑制效果，且在动物体内表现出高效降低尿酸且低毒性的效果。

公开(公告)号：CN110452222A

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201910810932.5

申请日：2019-08-29

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  叶凯

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明提供一种富马酸沃诺拉赞(I)的制备方法，选用易得的5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)为原料，一步反应得到沃诺拉赞，再与富马酸成盐即可得到目标产物。该方法路线新颖，操作简单可控，产品收率高，环境友好，适于工业规模化放大生产。

公开(公告)号：CN114315715B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202111121511.5

申请日：2021-09-24

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 靳浩 ,  吴沣 ,  俞哲健 ,  叶凯 ,  周玉宝 ,  徐仲军

IPC: C07D215/36 ,  A61K31/47 ,  A61K31/519 ,  A61K31/426 ,  A61K31/444 ,  A61P19/06 ,  A61P19/02 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P13/04 ,  A61P39/02 ,  A61P5/16 ,  A61P17/06 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一类URAT1抑制剂及其制备方法与在制备抑制URAT1的药物中的用途，所述的URAT1抑制剂结构式如式I所示，本发明提供的式I所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其药学上可接受的盐，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风，对尿酸转运蛋白1具有很好的抑制效果，且在动物体内表现出高效降低尿酸且低毒性的效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110511225B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4‑苯氧基苯甲酸(II)和3‑取代‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN114478691A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202111227684.5

申请日：2021-10-21

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张智敏 ,  吴沣 ,  俞哲健 ,  叶凯 ,  靳浩 ,  夏雯蓉 ,  刘东舟

IPC: C07K5/083 ,  C07K5/03 ,  C07K5/033 ,  C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种嵌合分子及其制备方法，及其在治疗癌症中的应用，具体涉及对PARP‑1靶点有抑制作用的嵌合分子。

公开(公告)号：CN114478534A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202111227660.X

申请日：2021-10-21

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张智敏 ,  吴沣 ,  俞哲健 ,  叶凯 ,  靳浩 ,  夏雯蓉 ,  刘东舟

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种嵌合分子及其制备方法，及其在治疗癌症中的应用，具体涉及对PARP‑1靶点有抑制作用的嵌合分子。

公开(公告)号：CN114380796A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011142204.0

申请日：2020-10-22

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  叶凯 ,  王忠平 ,  张建勇

IPC: C07D401/12 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，以5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛为起始物料，经胺化、还原、成盐反应制备得到富马酸沃诺拉赞。该方法杂质含量低、收率较高，无需引入有毒害的反应物，适应工业化生产。