公开(公告)号：CN110028436B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910483947.5

申请日：2019-06-05

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 陈禹 ,  余睿 ,  叶凯 ,  胡海文 ,  张建勇

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明提供一种沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，通过将2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈(II)在钴催化剂催化下，用硼氢化钠等还原剂进行还原环合反应，一步制得目标产物。该方法不需高压反应设备及腐蚀性物料，操作方便，收率高，且制得的产品中无重金属残留，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107935902B

公开(公告)日：2019-11-12

申请号：CN201711161618.6

申请日：2017-11-20

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 周玉宝 ,  余睿 ,  徐仲军 ,  陈禹 ,  朱建荣

IPC: C07D207/333

Abstract: 本发明提供一种富马酸沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，选用2‑氟苯甲酸(II)、5‑溴吡咯‑3‑甲醛(III)为原料，在碱、溶剂和催化剂条件下，一步反应生成目标产物。路线新颖，操作简单可控，产品收率高，环境友好，适于工业规模化放大生产。。

公开(公告)号：CN104628662A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201510047680.7

申请日：2013-09-06

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 徐仲军 ,  余睿 ,  谢厅

IPC: C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D249/08 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于药物化学结晶技术领域，具体涉及阿那曲唑的新的水合物一水合物及其一水合物的晶型Ⅲ。晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射2θ衍射角分别在9.3、10.5、14.8、15.8和17.9±0.2°处有特征吸收峰。本发明还提供了晶型Ⅲ的三种制备方法、其药物组合物及其用于治疗或预防晚期乳腺癌相关的疾病的用途。该晶型具有在含水体系或高湿度环境下较稳定的优点，因此相对于阿那曲唑晶型I或晶型II，其具有易于贮存和制剂应用更广等优势。

公开(公告)号：CN110511225B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4‑苯氧基苯甲酸(II)和3‑取代‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN114478501A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202111182168.5

申请日：2021-10-11

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  蒋东栋 ,  陈禹 ,  夏雯蓉

IPC: C07D409/10 ,  A61K31/381 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12 ,  A61P5/50 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P5/48 ,  B01D9/02

Abstract: 本发明公开了一种稳定的卡格列净半水合物晶型及其制备方法，控制向卡格列净析晶体系中加入水的比例，以及在加入晶种之后快速搅拌，保温静置。该方法既能保证制得的卡格列净半水合物晶型纯度高，晶型又具备良好的形貌，能够不易发生转晶，保持良好的溶出性质。

公开(公告)号：CN114380796A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011142204.0

申请日：2020-10-22

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  叶凯 ,  王忠平 ,  张建勇

IPC: C07D401/12 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，以5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛为起始物料，经胺化、还原、成盐反应制备得到富马酸沃诺拉赞。该方法杂质含量低、收率较高，无需引入有毒害的反应物，适应工业化生产。

公开(公告)号：CN110511225A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4-苯氧基苯甲酸(II)和3-取代-4-氨基-1H-吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3-(4-苯氧基苯基)-4-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN110028436A

公开(公告)日：2019-07-19

申请号：CN201910483947.5

申请日：2019-06-05

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 陈禹 ,  余睿 ,  叶凯 ,  胡海文 ,  张建勇

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明提供一种沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，通过将2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈(II)在钴催化剂催化下，用硼氢化钠等还原剂进行还原环合反应，一步制得目标产物。该方法不需高压反应设备及腐蚀性物料，操作方便，收率高，且制得的产品中无重金属残留，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103450099A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201310403006.9

申请日：2013-09-06

Applicant: 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 徐仲军 ,  余睿 ,  谢厅

IPC: C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14

Abstract: 本发明属于药物化学结晶技术领域，具体涉及阿那曲唑的新的水合物一水合物及其一水合物的晶型Ⅲ。晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射2θ衍射角分别在9.3、10.5、14.8、15.8和17.9±0.2°处有特征吸收峰。本发明还提供了晶型Ⅲ的三种制备方法、其药物组合物及其用于治疗或预防晚期乳腺癌相关的疾病的用途。该晶型具有在含水体系或高湿度环境下较稳定的优点，因此相对于阿那曲唑晶型I或晶型II，其具有易于贮存和制剂应用更广等优势。

公开(公告)号：CN110452222A

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201910810932.5

申请日：2019-08-29

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  叶凯

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明提供一种富马酸沃诺拉赞(I)的制备方法，选用易得的5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)为原料，一步反应得到沃诺拉赞，再与富马酸成盐即可得到目标产物。该方法路线新颖，操作简单可控，产品收率高，环境友好，适于工业规模化放大生产。