公开(公告)号：CN117897387A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202280058903.8

申请日：2022-08-16

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡范 ,  周鑫洁 ,  刘东舟 ,  胡海文 ,  刘克楠

IPC: C07D493/00 ,  C07D319/20

Abstract: 提供了(S,Z)‑3‑(2‑(4‑((3,4‑二氯苄基)氧基)苯基)‑2,3‑二氢苯并[b][1,4]二噁英‑6‑基)‑2‑羟基丙烯酸和(S)‑3‑((S)‑2‑(4‑((3,4‑二氯苄基)氧基)苯基)‑2,3‑二氢苯并[b][1,4]二噁英‑6‑基)‑2‑(((S)‑1‑苯基丙基)氨基)丙酸的制备方法，该制备方法具有成本低、收率高、质量可控的优点，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115315426B

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202180023630.9

申请日：2021-03-02

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  方丽 ,  胡范 ,  周鑫洁 ,  陈芬芬

IPC: C07D491/056 ,  A61K31/4741 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10

Abstract: 本申请涉及GLP‑1受体激动剂游离碱的药学上可接受的酸式盐及其制备方法，具体地涉及(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸(“OAD2”)的药学上可接受的酸式盐及其制备方法。OAD2药学上可接受的酸式盐可用于治疗各种代谢相关的疾病及病症，包括但不限于II型糖尿病。

公开(公告)号：CN114634440B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202011484428.X

申请日：2020-12-16

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 方丽 ,  何志勇 ,  胡范 ,  胡海文

IPC: C07D209/34

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬晶型X和晶型D，晶型X和D在三种生物介质中溶解度从大到小依次为FaSSIF>FeSSIF>FaSSGF，晶型X和D在三种生物介质中能稳定存在，不会发生转晶，这对于制剂处方的开发过程中进行体外溶出评估具有较大的意义。且晶型X和D结晶工艺重现性好，稳定可控，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN113801096B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202011001004.3

申请日：2020-09-22

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 洪旭明 ,  胡海文 ,  楼逍龙 ,  孟佳瑛 ,  邹涛

IPC: C07D401/12 ,  A61P1/00 ,  B01J31/22 ,  C07F13/00

Abstract: 本发明涉及一种右兰索拉唑的制备方法，该方法以价格低、环境友好、安全性高的次氯酸钠作为氧化剂，代替传统的过氧化氢异丙苯、间氯过氧苯甲酸等氧化剂，减少了过度氧化反应，降低后处理压力。另外，本发明的方法使用新的催化剂体系，代替条件敏感的L‑(+)‑酒石酸二乙酯/异丙醇钛催化体系，该催化剂体系反应条件更温和，催化效率更高。由于有效控制了副反应，使得总收率相对文献方法由33.3％提升至76％。

公开(公告)号：CN110028436B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201910483947.5

申请日：2019-06-05

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 陈禹 ,  余睿 ,  叶凯 ,  胡海文 ,  张建勇

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明提供一种沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，通过将2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑氧代乙基]丙二腈(II)在钴催化剂催化下，用硼氢化钠等还原剂进行还原环合反应，一步制得目标产物。该方法不需高压反应设备及腐蚀性物料，操作方便，收率高，且制得的产品中无重金属残留，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115667219B

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202180038387.8

申请日：2021-05-26

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  胡范 ,  周玉宝

IPC: C07D213/127

Abstract: 本发明提供了一种(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸二盐酸盐的关键中间体(S)‑2‑氨基‑3‑[4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基]丙酸甲基酯二酸盐的制备方法，该方法与现有技术相比，无需经过色谱柱分离纯化，具有成本低、收率高的优点，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115667268B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202180038229.2

申请日：2021-05-26

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  傅鸿樑 ,  陈芬芬 ,  周鑫洁

IPC: C07D491/06

Abstract: 本发明提供了一种GLP‑1受体激动剂游离碱的制备方法，更具体而言，提供了(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸的制备方法。首先，通过将化合物III与缩合剂反应形成活性酯，使氨基有机酸盐在原位游离，直接参与酰胺缩合反应。接着，在水解反应中，通过酸碱中和的后处理方式，使(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸以较高的纯度在合适的溶剂中析出。该方法两步反应收率最高可达80％以上，纯度达到98％以上，并能够实现大规模制备，可以应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN113620837B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202010387031.2

申请日：2020-05-09

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 洪旭明 ,  胡海文 ,  吴悦昌 ,  朱建荣 ,  蒋东栋 ,  黄鑫

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/35 ,  C07D249/08

Abstract: 本发明涉及一种阿那曲唑关键中间体3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯的制备方法，采用连续流动化学技术来制备3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯，通过精准控制反应的温度、投料量、投料速率和反应时间，达到精准控制副反应，以获得收率高(>95％)，纯度好(>94％)的3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯。

公开(公告)号：CN115461344A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202180023642.1

申请日：2021-03-02

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  方丽 ,  胡范 ,  陈芬芬 ,  周鑫洁

IPC: C07D491/056 ,  A61K31/4741 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种GLP‑1受体激动剂的晶型A及其制备方法，具体地涉及一种纯度高、稳定性好的(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸(“OAD2”)的晶型A及其制备方法。晶型A可用于治疗各种代谢相关的疾病及病症，包括但不限于II型糖尿病。

公开(公告)号：CN108623606A

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201810873962.6

申请日：2018-08-02

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 周玉宝 ,  余睿 ,  陈禹 ,  胡海文

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种依鲁替尼(I)的制备方法，选用纳米磁性材料负载的三苯基膦(PPh3@NMM)进行Mitsunobu反应，实现了中间体IV的高效制备和副产物三苯基氧磷的有效分离，中间体IV再经丙烯酰化制得依鲁替尼。整个路线具有操作简单、成本低、收率高、三废明显减少等优点，适于工业规模化放大生产。