公开(公告)号：CN108689991B

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201810592249.4

申请日：2018-06-11

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  刘启冉 ,  徐仲军 ,  周玉宝 ,  吴鸿辉

IPC: C07D401/12 ,  C07C59/245 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明涉及沃诺拉赞有机酸或无机酸盐晶型及制备方法。具体涉及L‑苹果酸盐晶型、磷酸二氢盐晶型、盐酸盐晶型、琥珀酸盐晶型、半L‑酒石酸盐晶型、硫酸盐晶型、硫酸氢盐晶型和甲磺酸盐晶型。解决了沃诺拉赞L‑苹果酸盐等盐易吸潮的问题，且具有很好的稳定性，便于储存和运输。本发明获得的沃诺拉赞L‑苹果酸盐晶型及磷酸二氢盐晶型与富马酸盐晶型和醋酸盐晶型相比，在水中的溶解度更高，为新制剂的研究提供了支持。

公开(公告)号：CN108689991A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810592249.4

申请日：2018-06-11

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 余睿 ,  刘启冉 ,  徐仲军 ,  周玉宝 ,  吴鸿辉

IPC: C07D401/12 ,  C07C59/245 ,  C07C51/43

Abstract: 本发明涉及沃诺拉赞有机酸或无机酸盐晶型及制备方法。具体涉及L‑苹果酸盐晶型、磷酸二氢盐晶型、盐酸盐晶型、琥珀酸盐晶型、半L‑酒石酸盐晶型、硫酸盐晶型、硫酸氢盐晶型和甲磺酸盐晶型。解决了沃诺拉赞L‑苹果酸盐等盐易吸潮的问题，且具有很好的稳定性，便于储存和运输。本发明获得的沃诺拉赞L‑苹果酸盐晶型及磷酸二氢盐晶型与富马酸盐晶型和醋酸盐晶型相比，在水中的溶解度更高，为新制剂的研究提供了支持。

公开(公告)号：CN110511225B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4‑苯氧基苯甲酸(II)和3‑取代‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN110511225A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4-苯氧基苯甲酸(II)和3-取代-4-氨基-1H-吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3-(4-苯氧基苯基)-4-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。