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公开(公告)号：CN113145037A
公开(公告)日：2021-07-23
申请号：CN202110378936.8
申请日：2021-04-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于流动化学技术领域，具体为一种微流体分布器及多通道并行放大的流体均匀分布方法。本发明的微流体分布器由两个流体流量分配模块和装配中间一个流体混合模块组成；流体流量分配模块包括流体入口通道、流体流量分配室和流体分布通道；流体混合模块包括流体混合通道、混合液收集室、混合液出口通道和混合液出口；三者间有通道连通。将两种流体分别同时输入两个流体流量分配模块，分别在两个流体流量分配室内均匀地流入相应的流体分布通道，然后流入流体混合模块，接着进入混合液收集室，最后经混合液出口通道流出。本发明的微流体分布器具有操作条件范围宽，能实现多个并行流体通道间流体流量严格均匀分配、压降小且能耗低的优点。
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公开(公告)号：CN112979461A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN202110212869.2
申请日：2021-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种3‑氯代‑4‑氧代乙酸戊酯的全连续流制备方法。本发明将氯气和乙酰基丁内酯的反应液同时输送到微通道反应器内，进行连续氯化反应得到α‑乙酰基‑α‑氯代‑γ‑丁内酯；然后反应液继续与冰醋酸、盐酸和水的混合溶液同时输送到下一个微混合器和微通道反应器组成的微反应系统中，进行连续酰化反应得到3‑氯代‑4‑氧代乙酸戊酯；最终通过连续淬灭和连续萃取分离的微通道系统中，得到终产品。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN112795602A
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN202110112747.6
申请日：2021-01-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液；经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液；再与底物15‑羰基前列腺素中间体（II）、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体（I）。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体（II）生成手性15α‑羟基前列腺素中间体（I），所用生物催化剂方便易得，产物分离收率高、对映选择性优异。
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公开(公告)号：CN112645842A
公开(公告)日：2021-04-13
申请号：CN202011555328.1
申请日：2020-12-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C253/30 , C07C253/34 , C07C255/19 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种氰乙酸叔丁酯的连续流制备方法。本发明将含氰乙酸和路易斯酸的底物液与异丁烯同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内，进行连续催化酯化反应得到氰乙酸叔丁酯。本发明的连续流制备方法相比传统间歇釜式合成方法，具有反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大的优势，易于工业化应用。
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公开(公告)号：CN111592466A
公开(公告)日：2020-08-28
申请号：CN202010503112.4
申请日：2020-06-05
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C229/22 , C07C227/08 , B01J19/00
Abstract: 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110643650A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN110437253A
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201910720006.9
申请日：2019-08-06
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D495/04 , A61P31/18 , A61K31/519
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为含联苯结构的二芳基嘧啶并环类化合物及其制备方法和用途。本发明涉及含联苯结构的二芳基嘧啶并环类化合物，还包含：其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物；本发明还包括其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物；还包括该化合物在在制备治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV-1活性实验结果显示，该类小分子具有较强的抗HIV-1生物活性，可以显著的抑制被HIV-1病毒感染的MT-4细胞内的病毒复制，并且具有较低的细胞毒性。
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公开(公告)号：CN104801343B
公开(公告)日：2017-04-12
申请号：CN201510093650.X
申请日：2015-03-03
Applicant: 复旦大学
IPC: B01J31/22 , C07F15/06 , C07D303/08 , C07D303/04 , C07D303/40 , C07D301/32 , C07C31/42 , C07C31/20 , C07C29/10 , C07C69/675 , C07C67/31
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种三价钴Salen催化剂及其合成方法与在末端环氧化物拆分中的应用。本发明提供的三价钴Salen催化剂，由廉价易得的原料经简单反应制备得到，是一种双核大环催化剂；用于催化末端环氧化物的水解动力学拆分，催化剂使用温度为15~30oC，催化剂用量为外消旋环氧化物的0.008~0.02mol%，反应产率可达48%以上，所得拆分产物ee值达99%以上。本发明催化剂反应条件温和，用量少，拆分效率高，可用于多种末端环氧化物的水解动力学拆分，有很好的工业应用价值。
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公开(公告)号：CN104356109B
公开(公告)日：2016-08-24
申请号：CN201410633271.0
申请日：2014-11-12
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D319/06
CPC classification number: C07D319/06
Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-((4R,6S)-6-溴甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备方法。本发明是将3-((取代氧甲酰)氧)-5-己烯酸酯(II)在无机碱的存在下用溴代试剂在有机溶剂中进行溴代环化反应，得到2-((4R,6S)-6-溴甲基-2-氧代-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(III)，再在质子酸的存在下与缩酮化试剂进行缩酮化反应，即得2-((4R,6S)-6-溴甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯（I）。该化合物是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明方法原料易得，条件温和，操作简便，成本低廉，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN103261173B
公开(公告)日：2015-09-23
申请号：CN201180059934.7
申请日：2011-11-30
Applicant: 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 , 复旦大学
IPC: C07D239/42
CPC classification number: C07D239/42
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶(Ⅰ)的制备方法。本发明包括将氰乙酰胺在各种酰卤及催化剂的存在下与甲酰胺衍生物反应，制得丙烯腈类化合物(Ⅱ)的步骤以及在碱存在下将所得的化合物(Ⅱ)与盐酸乙脒缩合制备2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶(Ⅰ)的步骤。
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