一种双氯芬酸钠的连续流制备方法

    公开(公告)号:CN114516813B

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202210178945.7

    申请日:2022-02-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体为一种双氯芬酸钠的连续流制备方法。本发明方法以苯胺为起始原料,经依次连接的酰胺化单元、缩合及Smiles重排单元、氯化单元、傅克烷基化单元以及水解单元,连续制备即得目标产物双氯芬酸钠。本发明方法原子经济性高,工艺过程连续效率高,反应时间短,总收率高,操作简便,成本低,适合于工业化生产。

    一种阿托伐他汀钙母核全连续化学合成装置及方法

    公开(公告)号:CN117695992A

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202311533350.X

    申请日:2023-11-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药化工技术领域,具体为一种阿托伐他汀钙母核全连续化学合成装置及方法。本发明采用多步连续化反应体系,通过进料泵、混合器、旋转动态反应器、微反应器、背压阀、液液分离器、在线过滤器的顺序连接,按照汇聚式合成方法提供阿托伐他汀钙母核全连续化学合成装置,实现阿托伐他汀钙母核的连续制造。该阿托伐他汀钙母核全连续化学合成装置上能够稳定生产出质量一致的产品,而且集成化程度高,生产占地面积小,单位产能高,同时可根据需求调整产量,避免了釜式工艺存在的放大效应。

    一种酶催化级联合成宝丹酮的方法

    公开(公告)号:CN115873813A

    公开(公告)日:2023-03-31

    申请号:CN202211544390.X

    申请日:2022-12-04

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域,具体为酶催化级联合成宝丹酮的方法。本发明以廉价易得的雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮为底物,通过3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶和17β‑羟基脱氢酶催化的级联反应合成宝丹酮。本发明涉及3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及其编码基因,突变体的获得,含有3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因和17β‑羟基脱氢酶基因的重组表达载体及重组表达转化体,3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶及其突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1,SEQ ID NO.2,SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示,17β‑羟基脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明简化了甾体药物的合成步骤,显著提高催化选择性和产率,并且底物浓度高、反应条件温和,成本低廉,绿色环保。

    酶催化的(2S,3R)-2-取代氨基甲基-3-羟基丁酸酯的合成方法

    公开(公告)号:CN113528592B

    公开(公告)日:2022-08-19

    申请号:CN202110634136.8

    申请日:2021-06-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种酶催化的(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯的合成方法。本方法包括:制备羰基还原酶的工程菌;制备工程菌的静息细胞悬浊液,含羰基还原酶的工程菌培养物;再与底物2‑取代氨基甲基‑3‑酮丁酸酯、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合,进行不对称羰基还原反应,制得(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。本发明所用生物催化剂方便易得,避免使用昂贵金属催化剂;反应条件简单,无需复杂调控,对映选择性优异,非对映选择性优异,可实现高达300g/L底物的完全转化;为制备手性药物中间体提供新的途径。

    一种(3aS,6aR)-内酯的连续流合成方法

    公开(公告)号:CN114560865A

    公开(公告)日:2022-05-31

    申请号:CN202210178958.4

    申请日:2022-02-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种(3aS,6aR)‑内酯的连续流制备方法。本发明方法将环酸酐底物液和手性辅助剂丙二醇溶液分别同时泵入第一微混合器内,进行混合后进入第一微通道反应器进行连续去对称化反应;反应物流出后与硼氢化物溶液在第二微混合器内混合后进入第二微通道反应器进行连续还原反应,流出的混合反应物料与无机矿酸溶液在第三微混合器内混合后进入第三微通道反应器进行连续关环反应,制得目标产物(3aS,6aR)‑内酯,产品总收率>90%,对映体过量百分数(ee)>99%。与现有技术相比,本发明方法反应时间短,产品收率及光学纯度高,自动化程度高,工艺过程连续效率高,能耗低,易于工业放大。

    一种用于合成他汀类药物的关键中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN112159403B

    公开(公告)日:2022-04-15

    申请号:CN202011064252.2

    申请日:2020-09-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种2‑((4R,6S)‑6‑((苯并[d]噻唑‑2‑基硫代)‑甲基)‑2,2‑双取代‑1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸酯(I)的制备方法,式中,R1为C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、单取代或多取代芳基或芳烷基,R2为氢、单取代或多取代C1‑C3烷基、单取代或多取代卤素,R3和R4分别独立地代表C1‑C5烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基、C1‑C3烷氧基、C6‑C10芳基或C7‑C12芳烷基;所述方法包括步骤:将卤甲基物(II)与硫代试剂(III)在有机溶剂中进行亲核取代反应转化成硫醚(IV);再将硫醚(IV)与羰基化合物(V)在有机酸存在下进行缩酮交换反应制得目标产物化合物(I)。

    一种α-蒎烯加氢制顺式蒎烷的催化剂及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112547095A

    公开(公告)日:2021-03-26

    申请号:CN202011260677.0

    申请日:2020-11-12

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及一种α‑蒎烯加氢制顺式蒎烷的催化剂及其制备方法和应用,该催化剂为骨架镍催化剂,由镍‑铝‑钼三元素构成,钼与镍的重量比为1~12%,钼与铝的重量比为1~15%。制备方法包括:先用无机碱液于10~80℃处理含掺杂元素钼的镍‑铝合金颗粒或细粉0.5~3小时,然后升温至80~105℃继续处理1~12小时,接着滤出固体将其水洗至中性后置于‑30~30℃酒精中保存。本发明采用福尔马林改性后的雷尼镍催化剂催化α‑蒎烯加氢制备顺式蒎烷的方法。本发明的催化剂制备简单,底物α‑蒎烯可定量转化,顺式蒎烷的收率大于95%,选择性大于95%,且催化剂稳定性好,可多次重复使用。

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