一种(3aS,6aR)-内酯的连续流合成方法

    公开(公告)号:CN114560865B

    公开(公告)日:2024-02-02

    申请号:CN202210178958.4

    申请日:2022-02-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种(3aS,6aR)‑内酯的连续流制备方法。本发明方法将环酸酐底物液和手性辅助剂丙二醇溶液分别同时泵入第一微混合器内,进行混合后进入第一微通道反应器进行连续去对称化反应;反应物流出后与硼氢化物溶液在第二微混合器内混合后进入第二微通道反应器进行连续还原反应,流出的混合反应物料与无机矿酸溶液在第三微混合器内混合后进入第三微通道反应器进行连续关环反应,制得目标产物(3aS,6aR)‑内酯,产品总收率>90%,对映体过量百分数(ee)>99%。与现有技术相比,本发明方法反应时间短,产品收率及光学纯度高,自动化程度高,工艺过程连续效率高,能耗低,易于工业放大。

    一种经热解芳构化反应合成酮基布洛芬的方法

    公开(公告)号:CN117417245A

    公开(公告)日:2024-01-19

    申请号:CN202311375453.8

    申请日:2023-10-23

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及一种经热解芳构化反应合成酮基布洛芬的方法,该合成方法以环己酮为起始物质,经Stork烯胺化得到中间体1‑吡咯烷‑1‑环己烯,中间体1‑吡咯烷‑1‑环己烯与卤化苄发生取代反应,再经水解生成2‑苄基环己酮。2‑苄基环己酮在路易斯酸的作用下发生Aldol缩合与内酯化串联反应生成中间体二氢苯并呋喃酮,之后再在高温下发生热解芳构化反应得到脱氧酮基布洛芬,脱氧酮基布洛芬经苄位氧化得到酮基布洛芬。该合成方法中用到反应物均为常规试剂且条件稳定可控,操作简单安全,原料易得,反应后处理简单。

    一种连续流脱苄基制备(+)-生物素的方法

    公开(公告)号:CN116813638A

    公开(公告)日:2023-09-29

    申请号:CN202310764238.0

    申请日:2023-06-26

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体为一种连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后,泵入连续流微通道反应器内,发生连续流脱苄开环反应,进而发生连续流成环反应,与现有技术相比,本发明方法的反应时间可缩短至几分钟,产物的收率大于98%,该工艺过程连续自动化程度高,时空产率高,操作简便、生产安全,成本较低,高效回收脱苄试剂,易于工业化生产。

    一种(3aS,6aR)-硫内酯的连续流制备方法

    公开(公告)号:CN116408017A

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202111653404.7

    申请日:2021-12-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于精细化工技术领域,具体为一种(3aS,6aR)‑硫内酯(I)的连续流制备方法。本发明方法将含(3aS,6aR)‑内酯(II)的底物液和含硫代试剂(III)的硫化液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内,进行连续硫化反应得到(3aS,6aR)‑硫内酯(I),反应时间仅几分钟,目标产物(3aS,6aR)‑硫内酯(I)收率98%以上。本发明的连续流制备方法相比现有合成制备方法,具有时间短,产品收率高,自动化程度高,过程连续效率高,时空产率高和能耗低的优势,易于工业化应用。

    一种2-芳基羧酸类化合物的连续流制备方法

    公开(公告)号:CN116272737A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202310301884.3

    申请日:2023-03-26

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体为一种2‑芳基羧酸类化合物的连续流制备方法。本发明采用微反应系统,该微反应系统包括依次连通的微混合器、微通道反应器和背压装置;制备步骤包括:将原料2‑卤代芳基酮的有机溶液与缚酸剂的水溶液同时输送到微混合器内进行混合,得到混合反应物料;将混合反应物料直接流入微通道反应器内进行光促重排反应;收集从反应器流出的反应混合液,经浓缩和分离纯化处理的到2‑芳基羧酸化合物。本发明反应时间短,能量利用率高,环境污染小,易于工业放大应用。

    (S)-1-苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉类化合物的制备方法

    公开(公告)号:CN110643650B

    公开(公告)日:2023-03-07

    申请号:CN201910890595.5

    申请日:2019-09-20

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域,具体为(S)‑1‑苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1‑苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉类化合物为底物,结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成(S)‑1‑苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉类化合物,所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应,获得手性纯度极高的(S)‑1‑苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉类化合物,底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高,具有良好的实际工业应用价值。

    含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

    公开(公告)号:CN111303046B

    公开(公告)日:2022-07-22

    申请号:CN202010172370.9

    申请日:2020-03-12

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备和用途。本发明的化合物结构含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物,包含其药用盐,其立体化学异构体,其水合物和溶剂化物,其多晶或共晶及单一对映体的X射线衍射单晶,其同样生物功能的前体和衍生物;本发明还包括其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV‑1活性实验结果显示,该类小分子具有较强的抗HIV‑1生物活性,可以显著的抑制被HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内的病毒复制,并且具有较低的细胞毒性,有望成为抗HIV的候选药物。

    一种微反应系统及使用其连续制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法

    公开(公告)号:CN112341395B

    公开(公告)日:2022-06-21

    申请号:CN202011235050.X

    申请日:2020-11-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体涉及一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的方法。本发明先用福尔马林改性雷尼镍催化剂并将改性后的雷尼镍催化剂填充于微通道反应器内,再将含2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶和碱剂的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内,进行连续催化氢化反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶。与现有技术相比,本发明方法的反应时间仅几分钟,产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的收率大于99%,工艺过程连续,自动化程度高,时空产率高,且操作简便,无需反应液与催化剂的分离步骤,成本低,易于工业化生产。

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