一种前列腺素中间体15α-羟基内酯的不对称还原合成方法

    公开(公告)号:CN112795602B

    公开(公告)日:2022-08-19

    申请号:CN202110112747.6

    申请日:2021-01-27

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物制药技术领域,具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括:制备羰基还原酶的工程菌;制备工程菌的静息细胞悬浊液,并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液;经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液;再与底物15‑羰基前列腺素中间体(II)、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合,进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体(I)。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体(II)生成手性15α‑羟基前列腺素中间体(I),所用生物催化剂方便易得,产物分离收率高、对映选择性优异。

    一种前列腺素中间体15α-羟基内酯的不对称还原合成方法

    公开(公告)号:CN112795602A

    公开(公告)日:2021-05-14

    申请号:CN202110112747.6

    申请日:2021-01-27

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物制药技术领域,具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括:制备羰基还原酶的工程菌;制备工程菌的静息细胞悬浊液,并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液;经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液;再与底物15‑羰基前列腺素中间体(II)、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合,进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体(I)。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体(II)生成手性15α‑羟基前列腺素中间体(I),所用生物催化剂方便易得,产物分离收率高、对映选择性优异。

    一种氮膦配体及其制备方法和在芳基乙烯氢甲酰化反应中的应用

    公开(公告)号:CN113956289A

    公开(公告)日:2022-01-21

    申请号:CN202111187127.5

    申请日:2021-10-12

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于均相催化剂配体技术领域,具体为一种氮膦配体及其制备方法和在芳基乙烯氢甲酰化反应中的应用。本发明的氮膦配体的结构式如下式为下式所示;其中X为磺酸根或羧酸根的钠盐、钾盐或锂盐形式,R为甲基、甲氧基或苯基;该氮膦配体以及基于该该氮膦配体的催化剂,在芳基乙烯氢甲酰化反应中与一氧化碳和氢气组成的合成气反应,以高区域选择性获得异构醛产物2‑芳基丙醛,而且在反应结束后可高效分离回收。

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