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公开(公告)号：CN110643650A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN107119081A
公开(公告)日：2017-09-01
申请号：CN201710384245.2
申请日：2017-05-26
Applicant: 复旦大学
IPC: C12P7/62
Abstract: 本发明属于生物化工技术领域，具体公开了一种制备（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的方法。本发明方法以3‑羰基‑5‑己烯酸酯为底物，利用酮还原酶催化还原底物，生成（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯，所述酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂酮还原酶进行不对称还原反应，获得手性纯度极高的（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯，操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110643650B
公开(公告)日：2023-03-07
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）‑1‑苄基‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN111807968B
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202010628038.9
申请日：2020-07-01
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C209/62 , C07C211/25 , C07C29/40 , C07C35/17 , C07C17/358 , C07C22/00 , C07D487/18
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为化合物2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)的合成方法。本发明以环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1‑乙烯基环己醇(III)，再在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排一锅反应制备(2‑氯乙亚甲基)环己烷(IV)，进而与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化成N‑环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，最后在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排即得2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)。化合物(I)作为合成镇咳药氢溴酸右美沙芬的中间体，具有重要工业应用价值。本发明方法原料价廉、易得，反应条件温和，操作简便，收率和产品纯度高，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111807968A
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN202010628038.9
申请日：2020-07-01
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C209/62 , C07C211/25 , C07C29/40 , C07C35/17 , C07C17/358 , C07C22/00 , C07D487/18
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为化合物2-(1-环己烯基)乙胺(I)的合成方法。本发明以环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1-乙烯基环己醇(III)，再在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排一锅反应制备(2-氯乙亚甲基)环己烷(IV)，进而与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化成N-环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V)，最后在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排即得2-(1-环己烯基)乙胺(I)。化合物(I)作为合成镇咳药氢溴酸右美沙芬的中间体，具有重要工业应用价值。本发明方法原料价廉、易得，反应条件温和，操作简便，收率和产品纯度高，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116265579A
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN202111547875.X
申请日：2021-12-16
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为环己胺氧化酶突变体及其在制备右美沙芬合成中间体中的应用。本发明涉及环己胺氧化酶CHAOCCH12‑C2突变体及其编码基因，突变体的获得方法，含有环己胺氧化酶突变体基因的重组表达载体及重组表达转化体，其重组酶和该重组酶的制备方法，以及环己胺氧化酶CHAOCCH12‑C2突变体在制备右美沙芬合成中间体(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉中应用；本发明的环己胺氧化酶突变体与野生酶相比，氧化能力明显提高，可实现对高底物浓度消旋品胺的动态动力学拆分，高效合成右美沙芬合成中间体，具有良好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN107119081B
公开(公告)日：2021-01-26
申请号：CN201710384245.2
申请日：2017-05-26
Applicant: 复旦大学
IPC: C12P7/62
Abstract: 本发明属于生物化工技术领域，具体公开了一种制备（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的方法。本发明方法以3‑羰基‑5‑己烯酸酯为底物，利用酮还原酶催化还原底物，生成（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯，所述酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂酮还原酶进行不对称还原反应，获得手性纯度极高的（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯，操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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