公开(公告)号：CN104230743A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。

公开(公告)号：CN101591266B

公开(公告)日：2013-05-29

申请号：CN200810038278.2

申请日：2008-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  陆颖鹏

IPC: C07C255/14 ,  C07C253/30 ,  C07D309/32

Abstract: 本发明涉及如通式(I)所示化合物(3R)-[(2-卤代-1-氧代辛基)氧基]十四腈和其制备方法。本发明还提供了通式(I)化合物在制备奥利司他中间体(6R)-3-己基-6-十一烷基-4-羟基-5，6-二氢吡喃-2-酮(II)中的应用。由通式(I)化合物制备通式(II)化合物的方法合成路线简短、原料易得、条件温和、收率较高、环境友好且易实现规模化生产。

公开(公告)号：CN101747312B

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN200810204427.8

申请日：2008-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明提供了一种(3R，5S)-3，5，6-三羟基己酸乙酯衍生物的制备方法。在该方法中，(3R，5S)-5，6-O-亚异丙基-3，5，6-三羟基己酸乙酯在酸的存在下与苯甲醛衍生物反应制得(3R，5S)-3，5，6-三羟基己酸乙酯衍生物。本发明路线简短、操作简便，原子经济性高。

公开(公告)号：CN101747265B

公开(公告)日：2012-06-06

申请号：CN200810204428.2

申请日：2008-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D215/14

Abstract: 本发明提供了一种2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-甲醇的制备方法，其特征在于，2-氨基-4′-氟-二苯甲酮(I)与3-环丙基-3-氧代丙酸酯(II)在催化量的Zn(OTf)2催化下进行环合反应制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-羧酸酯(III)，III的粗品经MgCl2-KBH4还原制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-甲醇(IV)。本发明所用环合催化剂Zn(OTf)2的用量小且方便回收套用，降低环境污染，反应收率高、操作简便，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN102153616A

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN201010606370.1

申请日：2010-12-27

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  杨春波 ,  王环 ,  潘林玉 ,  俞旭峰 ,  阳凯 ,  朱国荣

IPC: C07K1/14 ,  C07K7/56

CPC classification number: C07K7/56

Abstract: 本发明涉及一种环己肽类化合物或其药学上可接受盐的分离纯化方法。所述的环己肽类化合物结构式如式I所示。

公开(公告)号：CN101921208A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200910053081.0

申请日：2009-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  廖娜 ,  裘鹏程 ,  时惠麟

IPC: C07C233/43 ,  B01J25/02

Abstract: 本发明公开一种福莫特罗中间体的制备方法，该方法包括使化合物1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙醇(I)、Raney-Ni和甲酸同时进行反应，得到目标产物N-(2-苄氧基-5-(1-羟基-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙基)苯基)甲酰胺(II)的步骤。本发明方法使用污染小、成本低的Raney-Ni替代了铁粉或二氧化铂，反应中甲酸同时为供氢体和甲酰化原料，两步反应一次操作完成，从而使得操作简便，同时减少了三废的产生，降低了工艺成本，收率有较大幅度提高。因而本发明方法更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN101910110A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123972.2

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华 ,  赖安平 ,  孙仁通 ,  陈道新 ,  包如胜 ,  白骅

IPC: C07C211/27 ,  C07C69/06 ,  C07C271/44 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了N-甲基乙基氨甲酸-3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酯(即式(II)化合物)及其制备方法，本发明还提供了中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]乙胺和3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酚，以及采用式(II)化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物的利凡斯的明的方法。

公开(公告)号：CN101311168B

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200710040937.1

申请日：2007-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D233/90

Abstract: 本发明公开了一种获得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸酯(式I)的方法，将4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑(式II化合物)或其水解产物或其开环产物，在一定的催化剂条件下与醇反应得到。进一步地，本发明还提供了获得高纯度4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑(式II)的方法，从而可以获得纯化的式I化合物。也为继而获得高纯度的奥美沙坦酯提供了保证。式I化合物中的R选自1-6个碳原子的烷基。 式1

公开(公告)号：CN101891665A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN200910051820.2

申请日：2009-05-22

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁小敏 ,  王环

IPC: C07D205/08 ,  C07D303/48 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明提供了(3S，4S)-4-乙酰基-3-((R)-1-羟基乙基)-2-氮杂环丁酮及其制备方法。本发明还提供了其中间体(2R，3R)-N-二苯甲基-N-(2-氧代丙基)环氧丁酰胺(I)和(3S，4S)-1-二苯甲基-3-((R)-1-羟基乙基)-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮(II)及其制备方法。本发明的方法原料价廉易得，收率高，操作简便，对环境友好，易实现规模化生产。

公开(公告)号：CN101381344A

公开(公告)日：2009-03-11

申请号：CN200710045611.8

申请日：2007-09-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D215/14

Abstract: 本发明提供了一种2－环丙基－4－(4’－氟苯基)喹啉－3－甲醇的制备方法，在MgCl2的存在下，用KBH4还原2－环丙基－4－(4’－氟苯基)喹啉－3－羧酸酯，制得2－环丙基－4－(4’－氟苯基)喹啉－3－甲醇。本发明提供的方法收率高、操作简便，且所用还原剂价廉易得，适于规模化生产。