公开(公告)号：CN104230743A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。

公开(公告)号：CN113461622A

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN202110916684.X

申请日：2021-08-11

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐伟伟 ,  姜栋明 ,  陈圣宇 ,  陆颖逊 ,  张海东 ,  王敬彬

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明涉及一种法匹拉韦中间体6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(II)的合成方法，以3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(Ⅰ)为原料，以氢溴酸作为溴源，双氧水作为氧化剂将溴离子氧化成高活性的溴，进行溴代反应。在该反应中，溴原子的利用率更高，当生成的高活性单质溴参与反应时，产生的副产物溴化氢又能快速的被氧化生成单质溴参与溴代反应。本发明避免了溴素的使用，对环境友好，生产成本低，所得产品纯度和收率均较高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN113480482B

公开(公告)日：2022-11-18

申请号：CN202110756701.8

申请日：2021-07-05

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐伟伟 ,  姜栋明 ,  陆颖逊 ,  陈圣宇 ,  王敬彬

IPC: C07D231/18

Abstract: 本发明提供了一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物(III)的合成方法，属于药物合成领域。所述方法包括：(1)5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑(I)与硫氰酸铵和双氧水反应得到硫氰化物中间体(II)；(2)将步骤(1)中制得的硫氰化物中间体(II)进行缩合反应得到5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物(III)。本发明避免了溴素的使用，对环境友好，生产成本低、所得产品纯度和收率均较高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN113461622B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202110916684.X

申请日：2021-08-11

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐伟伟 ,  姜栋明 ,  杨志清 ,  陈圣宇 ,  陆颖逊 ,  张海东 ,  王敬彬 ,  陈磊 ,  杜加秋

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明涉及一种法匹拉韦中间体6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(II)的合成方法，以3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺(Ⅰ)为原料，以氢溴酸作为溴源，双氧水作为氧化剂将溴离子氧化成高活性的溴，进行溴代反应。在该反应中，溴原子的利用率更高，当生成的高活性单质溴参与反应时，产生的副产物溴化氢又能快速的被氧化生成单质溴参与溴代反应。本发明避免了溴素的使用，对环境友好，生产成本低，所得产品纯度和收率均较高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN113480482A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110756701.8

申请日：2021-07-05

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 徐伟伟 ,  姜栋明 ,  陆颖逊 ,  陈圣宇 ,  王敬彬

IPC: C07D231/18

Abstract: 本发明提供了一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物(III)的合成方法，属于药物合成领域。所述方法包括：(1)5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑(I)与硫氰酸铵和双氧水反应得到硫氰化物中间体(II)；(2)将步骤(1)中制得的硫氰化物中间体(II)进行缩合反应得到5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物(III)。本发明避免了溴素的使用，对环境友好，生产成本低、所得产品纯度和收率均较高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN116829533A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202180065439.0

申请日：2021-12-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  海正药业南通有限公司

Inventor： 姜栋明 ,  徐伟伟 ,  张海东 ,  张绍伟 ,  汪万文

IPC: C07C303/02

Abstract: 本发明提供了一种制备1,4‑丁二磺酸钠的方法。该方法将1,4‑二卤代丁烷(Ⅰ)、亚硫酸钠、水和催化剂混合，反应得到1,4‑丁二磺酸钠(Ⅱ)。本发明通过使用催化剂和控制亚硫酸钠的用量，使1,4‑二卤代丁烷和亚硫酸钠的反应更易进行，反应温度，反应时间和溶剂使用量明显降低，副反应减少，副产物量减少，亚硫酸钠消耗更充分，硫酸盐(含亚硫酸盐)残留更少，产品无需重结晶，收率高，适合工业化生产，无需使用有机溶剂，环境友好。

公开(公告)号：CN116829534A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202180065469.1

申请日：2021-12-30

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  海正药业南通有限公司

Inventor： 姜栋明 ,  徐伟伟 ,  张海东 ,  张绍伟 ,  汪万文

IPC: C07C303/02

Abstract: 本发明提供了一种1,4‑丁二磺酸(Ⅱ)的制备方法，该方法将1,4‑丁二磺酸钠(Ⅰ)和氯化氢溶液混合进行反应，反应结束后过滤，浓缩，得到1,4‑丁二磺酸(Ⅱ)，加水即制备成1,4‑丁二磺酸(Ⅱ)水溶液。该方法操作简便，所得产品无需精制，纯度和收率高，溶剂用量少，成本低，环境友好。

公开(公告)号：CN104230743B

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。