公开(公告)号：CN101910110A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123972.2

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华 ,  赖安平 ,  孙仁通 ,  陈道新 ,  包如胜 ,  白骅

IPC: C07C211/27 ,  C07C69/06 ,  C07C271/44 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了N-甲基乙基氨甲酸-3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酯(即式(II)化合物)及其制备方法，本发明还提供了中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]乙胺和3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酚，以及采用式(II)化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物的利凡斯的明的方法。

公开(公告)号：CN101161634A

公开(公告)日：2008-04-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1－(3－甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101910110B

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN200880123972.2

申请日：2008-01-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华 ,  赖安平 ,  孙仁通 ,  陈道新 ,  包如胜 ,  白骅

IPC: C07C211/27 ,  C07C69/06 ,  C07C271/44 ,  A61K31/27 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了N-甲基乙基氨甲酸-3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酯(即式(II)化合物)及其制备方法，本发明还提供了中间体(S)-1-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]乙胺和3-[(S)-1-(甲基-[(S)-1-苯基乙基]胺基)乙基]苯酚，以及采用式(II)化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物的利凡斯的明的方法。

公开(公告)号：CN101161634B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN104693115B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201310656284.5

申请日：2013-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华 ,  吴泰志 ,  张福利

IPC: C07D217/18 ,  A61P9/06 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种手性化合物及其制备方法和用途。所述的手性化合物如式Ⅰ所示。本发明还公开了该手性化合物的制备方法和用途。

公开(公告)号：CN101723929B

公开(公告)日：2013-11-27

申请号：CN200810201179.1

申请日：2008-10-14

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D317/40

Abstract: 本发明提供了一种4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯的纯化方法，该方法的主要步骤包括，将需要纯化的所述4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯的粗品置于蒸馏装置中；向所述蒸馏装置通入水蒸气，加热使4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯以气态方式与水蒸气一并自所述蒸馏装置中蒸出；然后冷凝所述蒸出的4，5-二甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯与水蒸气，分离获得纯化产品。该方法提纯效果好，收率高，操作简便，成本低廉，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101468993B

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN200710173718.0

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在醇类溶剂中，在还原剂的作用下，将如式IV所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力的抑制作用较小。式IV 式I

公开(公告)号：CN101619038A

公开(公告)日：2010-01-06

申请号：CN200810040204.2

申请日：2008-07-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华 ,  冉崇昭 ,  闵旸

IPC: C07D217/04 ,  A61K31/472 ,  A61P9/06

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐；其中，R 1 和R 2 独自的为H、-OCH 3 、-OCH 2 Ph或-NHSO 2 CH 3 ，或R 1 和R 2 相连为-OCH 2 O-；R 3 为-NO 2 、-NH 2 或-NHSO 2 CH 3 ；R 4 、R 5 、R 6 和R 7 独自的为H、-OCH 3 、-NO 2 、-NH 2 或-NHSO 2 CH 3 。本发明还公开了上述化合物的制备方法，含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有钾离子通道阻滞剂作用，呈现有效的延长有效不应期的活性和较好的心脏选择性，因此具有较好的抗心律失常活性。

公开(公告)号：CN100572360C

公开(公告)日：2009-12-23

申请号：CN200710165707.8

申请日：2003-07-02

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 谢美华

IPC: C07D217/18 ,  C07D217/24 ,  C07D491/056 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如下式所示的异喹啉化合物或其盐，以及其制备方法和在制备治疗抗心律失常疾病药中的应用；其中，R1，R2代表OCH3、OCH2Ph或相连为-OCH2O-，R3代表NH2或NHSO2CH3。本发明化合物呈现很强的抗心失常活性，尤其是具有阻滞钾通道的活性而呈现抗室性律失常作用。

公开(公告)号：CN101468993A

公开(公告)日：2009-07-01

申请号：CN200710173718.0

申请日：2007-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 魏建梅 ,  谢美华 ,  奚家瑞

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法：在醇类溶剂中，在还原剂的作用下，将如式IV所示的化合物进行反应，即可。本发明还公开了含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有较好的抗心律失常活性，且对心肌收缩力的抑制作用较小。