公开(公告)号：CN104230743A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。

公开(公告)号：CN103012281B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103012281A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104230743B

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：CN201310255096.1

申请日：2013-06-24

Applicant: 海正药业南通有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  包如胜 ,  裘鹏程 ,  金林勇 ,  潘鹄 ,  潘林玉 ,  姜栋明 ,  徐伟伟

IPC: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07C237/06 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  C07D241/08 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的关键新中间体式III化合物、其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了由式III化合物制备4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮（式Ⅳ化合物）的方法，该方法克服了现有的式Ⅳ化合物制备方法产量低、纯度低、能耗大、成本高、无法工业化生产等缺陷，提供了一种简单、经济、环保并且易于工业化生产的式Ⅳ化合物的制备方法，该方法反应溶剂易于回收，并能制得高产率、高纯度的式Ⅳ化合物。

公开(公告)号：CN103012280B

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201110283993.4

申请日：2011-09-22

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及化学合成领域，公开了一种安立生坦的制备方法。该制备方法以(S)-苯乙胺作为拆分剂与2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶剂中形成两个非对映体；通过重结晶得到较小溶解度的非对映体；再进行酸游离制得安立生坦。本发明方法收率约为30％，所采用的拆分剂价廉易得且容易回收，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103012280A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110283993.4

申请日：2011-09-22

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及化学合成领域，公开了一种安立生坦的制备方法。该制备方法以(S)-苯乙胺作为拆分剂与2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶剂中形成两个非对映体；通过重结晶得到较小溶解度的非对映体；再进行酸游离制得安立生坦。本发明方法收率约为30％，所采用的拆分剂价廉易得且容易回收，适合工业化生产。