公开(公告)号：CN108383697A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810146057.0

申请日：2018-02-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  李祥民 ,  武善超 ,  陈树强 ,  吴德燕

IPC: C07C45/00 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07C47/232 ,  C07C65/42 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C253/30 ,  C07C255/56 ,  C07D213/48 ,  C07D215/54 ,  C07D277/32 ,  C07D333/56 ,  C07D263/32 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明提供了一种以卤甲基化合物为原料制备氘代醛的方法。所述方法包括如下步骤：在吡啶类化合物存在的溶剂和D2O混合液中，加入卤甲基化合物，在0℃~100℃下进行反应；然后加入亚硝基苯类化合物继续反应，最后反应液经酸化得到目标产物。本发明的方法所采用的原料均廉价易得，无需昂贵试剂或者重金属原料，而且反应条件简单，无需高温等苛刻条件，即本发明所述制备方法成本低廉、操作简单、氘代率高，可达97%，目标产物易纯化且收率高，最高可达95%。而且本发明所述方法的底物使适用性广，可制备多种氘代醛化合物。

公开(公告)号：CN108358925A

公开(公告)日：2018-08-03

申请号：CN201810157714.1

申请日：2018-02-24

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  李进轩 ,  李哲 ,  吴德燕

IPC: C07D473/06 ,  A61K31/522 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种7,8-取代-3-甲基黄嘌呤类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R为脂肪烃、芳香环、含酰基基团、含羟基基团或含巯基基团；R1为C1～4烷基、卤素取代C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤素、氰基、硝基、乙酰基、苄基、苄氧基、取代或非取代C1～4烷基苯、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、取代或非取代长链脂肪烷烃或取代或非取代长链脂肪胺。本发明所述化合物对磷酸二酯酶八型（PDE8）表现出良好的抑制作用，而PDE8同时为阿尔兹海默症、血管痴呆和糖尿病的潜在靶标，本发明所述化合物以PDE8为靶标，由其所制备的药物对于同时患有阿尔兹海默症、血管痴呆和糖尿病的情况具有更好的疗效。

公开(公告)号：CN107325067A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710304852.3

申请日：2017-05-03

Applicant: 广州中医药大学 ,  中山大学

Inventor： 何细新 ,  罗海彬 ,  区瑞莹 ,  黄仪有

IPC: C07D307/80 ,  C07D491/048 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4355 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/08 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/12 ,  A61P11/14 ,  A61P11/02 ,  A61P37/08 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/08 ,  A61P37/02 ,  A61P21/00 ,  A61P19/06 ,  A61P19/10 ,  A61P1/02 ,  A61P17/00 ,  A61P17/14 ,  A61P27/02 ,  A61P31/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P13/12 ,  A61P13/10 ,  A61P13/00 ,  A61P13/08 ,  A61P15/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明涉及磷酸二酯酶4抑制剂桑辛素M衍生物及其制备，具体地，所述桑辛素M具有如式（Ⅰ）所示结构或其药学上可接受的盐，其可作为治疗由PDE4抑制剂，而被制成适当药物剂型用于治疗炎性疾病。式（Ⅰ）

公开(公告)号：CN103588616A

公开(公告)日：2014-02-19

申请号：CN201310492901.2

申请日：2013-10-18

Applicant: 中山大学

Inventor： 尹胜 ,  罗海彬 ,  刘信 ,  黄仪有

IPC: C07C27/26 ,  C07C39/23 ,  C07C37/70 ,  C07C45/78 ,  C07C47/57 ,  C07C41/34 ,  C07C43/23 ,  C07C47/575 ,  C07C51/42 ,  C07C65/28 ,  C07C65/19 ,  C07C67/48 ,  C07C69/21 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07C47/575 ,  C07C45/79 ,  C07C47/57 ,  C07C51/47 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C67/56 ,  C07C69/16 ,  C07C69/21 ,  C07C2603/18 ,  C07C39/23 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明对垫状卷柏提取物进行了深入的研究，发现垫状卷柏提取物具有显著的抗炎活性。运用多种柱色谱分离技术和半制备高效液相色谱分离方法，提取分离到一类具有9,9-二苯基-1-(苯乙炔基)-9H-芴新骨架结构的化合物（DZJB1-6），命名为selaginpulvilinsA-F（结构式(Ⅰ)如下）。对从垫状卷柏中分离提取的这6个化合物进行结构修饰，进而得到一系列化合物。这些化合物能显著抑制4型磷酸二酯酶（PDE4）的活性，可用于制备PDE4抑制剂，治疗哮喘，慢性阻塞性肺炎，炎症等。本发明对PDE4抑制剂的开发提供一种新结构。

公开(公告)号：CN102260266B

公开(公告)日：2013-08-28

申请号：CN201110112881.2

申请日：2011-05-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 万一千 ,  罗海彬 ,  孟飞 ,  刘培庆 ,  朱新海 ,  文丹 ,  邵咏贤 ,  张淳 ,  黄杰辉

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P13/00 ,  A61P9/00 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明公开了一种吡唑并[3，4-d]嘧啶酮类化合物及其在制备磷酸二酯酶IX抑制剂中的应用。该化合物的结构如式(1)所示，其中当R’为2-氯苯基时，R代表苯基，被取代的苯基，苄基，被取代的苄基，3-甲基吡啶，1-苯基乙基，二苯基甲基或CHCH3CONHR1，其中R1代表苯基或被甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲硫基、NHCOCH3、NCH3CH3取代的苯基；其中当R’为苯基时，R代表CHCH3CONHR2，其中R2代表被甲氧基或乙氧基取代的苯基；其中当R’为甲基时，R代表4-甲氧基苄基、二苯基甲基或N-(2-氨基环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺。本发明的吡唑并[3，4-d]嘧啶酮类化合物对磷酸二酯酶IX具有抑制活性，可以用作磷酸二酯酶IX的抑制剂，可用于制备磷酸二酯酶IX抑制剂，具有广阔的应用前景。式(1)。

公开(公告)号：CN103083313A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310017288.9

申请日：2013-01-17

Applicant: 中山大学

Inventor： 卜宪章 ,  罗海彬 ,  商娜娜 ,  于艳君 ,  杜军 ,  李哲 ,  蔡颖红 ,  邵咏贤 ,  何琳

IPC: A61K31/407 ,  A61P15/00 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，其具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自取代或非取代环状基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN116693454A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202310665145.2

申请日：2023-06-06

Applicant: 中山大学

Inventor： 吴一诺 ,  冯玲玲 ,  罗海彬 ,  蒋美艳 ,  杨艺一 ,  赵政炅

IPC: C07D215/54 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种取代氰基喹啉酮类化合物及其制备方法与应用。本发明的取代氰基喹啉酮类化合物对磷酸二酯酶I型具有显著的抑制效果，对磷酸二酯酶相关疾病，对肺纤维化、肠炎等动物模型具有显著治疗效果，可以发展为肺纤维化、肠炎等炎症疾病的新靶点候选药物。并且，本发明取代氰基喹啉酮类化合物制备方法简单，反应条件温和，非常适合大规模产业化生产。

公开(公告)号：CN111747960B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202010535423.9

申请日：2020-06-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  乐美玲 ,  田怡婧 ,  黄梦醒 ,  蒋美艳 ,  张晨

IPC: C07D487/04 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了一种取代吡唑[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式(I)或式(Ⅱ)所示。本发明提供的化合物对磷酸二酯酶一型(PDE1)表现出良好的抑制作用，可作为磷酸二酯酶一型抑制剂应用；同时，由本发明所述化合物制备的药物对肺动脉高压和特发性肺纤维化具有较好的疗效；可见，本发明所述化合物在制备成为肺动脉高压和特发性肺纤维化药物具有重要的药用价值和广泛的应用前景。另外，本发明所述化合物结构新颖，其制备方法简单，适用于大规模工业生产及应用。

公开(公告)号：CN108383697B

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN201810146057.0

申请日：2018-02-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  李祥民 ,  武善超 ,  陈树强 ,  吴德燕

IPC: C07C45/00 ,  C07C47/542 ,  C07C47/546 ,  C07C47/548 ,  C07C47/55 ,  C07C47/575 ,  C07C47/232 ,  C07C65/42 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C253/30 ,  C07C255/56 ,  C07D213/48 ,  C07D215/54 ,  C07D277/32 ,  C07D333/56 ,  C07D263/32 ,  C07B59/00

Abstract: 本发明提供了一种以卤甲基化合物为原料制备氘代醛的方法。所述方法包括如下步骤：在吡啶类化合物存在的溶剂和D2O混合液中，加入卤甲基化合物，在0℃~100℃下进行反应；然后加入亚硝基苯类化合物继续反应，最后反应液经酸化得到目标产物。本发明的方法所采用的原料均廉价易得，无需昂贵试剂或者重金属原料，而且反应条件简单，无需高温等苛刻条件，即本发明所述制备方法成本低廉、操作简单、氘代率高，可达97%，目标产物易纯化且收率高，最高可达95%。而且本发明所述方法的底物使适用性广，可制备多种氘代醛化合物。

公开(公告)号：CN111548345A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010260337.1

申请日：2020-04-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  郭磊 ,  吴德燕 ,  高玉祺 ,  杨允聪 ,  于艳发 ,  张思睿 ,  黄菊

IPC: C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P11/00 ,  A61P25/18 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一类苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式(I)所示的结构；其中X和Y各自独立地为C或N，R1、R2、R3、R4、A和B为不同的取代基；所述化合物的结构新颖，对于磷酸二酯酶10型均表现出优异的抑制作用，且可选择性地抑制磷酸二酯酶10型，而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有极其微弱的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为磷酸二酯酶10型抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由磷酸二酯酶10型引发的相关疾病，例如肺动脉高压、肺纤维化、精神分裂症等疾病；同时，本发明所述也苯并咪唑类化合物或其药学上可接受的盐可以作为荧光探针进行使用，例如在细胞成像、组织成像、活体成像等方面的应用。