公开(公告)号：CN104211653A

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201310206684.6

申请日：2013-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王磊 ,  钟静芬 ,  刘永强 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC: C07D265/32

CPC classification number: C07D265/32

Abstract: 本发明涉及治疗血栓性疾病的药物利伐沙班关键中间体的制备方法技术领域。4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(I)的制备方法是以4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮为原料，以无水甲酸铵为还原剂，钯碳催化下进行还原反应得到。本发明以甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，在催化剂存在下，将所有反应物溶于极性溶剂，在常压容器中即可进行，避免了采用高压釜催化加压还原存在的不安全因素；反应过程条件温和，在室温下即可反应完全，反应时间缩短，操作安全简便，得到的产品纯度高。另外，甲酸铵作为还原剂对环境友好，它们在还原过程中被氧化为水和二氧化碳，不会引入副产物，使后处理更加简单。是一种更适于工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN103965158A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310046892.4

申请日：2013-02-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 郑权 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D317/44

CPC classification number: C07D317/44

Abstract: 本发明公开了一种制备一种化学结构如式1所示的化合物的制备方法，所述方法包括步骤：（1）将化学结构如式2所示的化合物和非质子溶剂混合、溶解，充氢气反应得到含有化学结构如式3所示的化合物的反应液；和（2）将含有化学结构如式3所示的化合物的反应液与碱和氯甲酸苄酯混合，反应得到化学结构如式1所示的化合物。

公开(公告)号：CN103833724A

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201310004387.3

申请日：2013-01-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王磊 ,  钟静芬 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC: C07D333/38

CPC classification number: C07D333/38

Abstract: 本发明涉及5-氯噻吩-2-甲酰氯的制备方法技术领域。本发明以5-氯噻吩-2-羧酸为起始原料，与氯代试剂双光气或三光气在有机胺催化剂的作用下反应，制得5-氯噻吩-2-甲酰氯。该制备方法工艺简单、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低、基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。本发明制备的5-氯噻吩-2-甲酰氯作为中间体用于制备利伐沙班。

公开(公告)号：CN103387485A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144828.5

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  焦群芳 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C43/13 ,  C07C41/16

Abstract: 本发明公开一种制备n-辛基-单氧乙烯的方法，所述方法包括以下步骤：在共沸溶剂的存在下在加热条件下使乙二醇和无机碱进行反应，之后加入1-溴辛烷，得到n-辛基-单氧乙烯。本发明方法安全性高，对操作要求简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101921208B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN200910053081.0

申请日：2009-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  廖娜 ,  裘鹏程 ,  时惠麟

IPC: C07C233/43 ,  B01J25/02

Abstract: 本发明公开一种福莫特罗中间体的制备方法，该方法包括使化合物1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙醇(I)、Raney-Ni和甲酸同时进行反应，得到目标产物N-(2-苄氧基-5-(1-羟基-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙基)苯基)甲酰胺(II)的步骤。本发明方法使用污染小、成本低的Raney-Ni替代了铁粉或二氧化铂，反应中甲酸同时为供氢体和甲酰化原料，两步反应一次操作完成，从而使得操作简便，同时减少了三废的产生，降低了工艺成本，收率有较大幅度提高。因而本发明方法更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN102670532A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210159354.1

申请日：2012-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 孟小弟 ,  时惠麟 ,  钟静芬 ,  张庆

IPC: A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/454 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明属于伊潘立酮药物制剂技术领域。本发明的伊潘立酮药物组合物所用的药物辅料中崩解剂为两种或两种以上，伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的颗粒粒径小于50微米，最优选得小于20微米。本发明通过使用复合崩解剂和控制粒径的方法能提高药物5分钟的溶出度，达到药物快速溶出的目的，使药物快速起效。

公开(公告)号：CN101514180B

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN200810033721.7

申请日：2008-02-20

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 钟静芬 ,  方涛 ,  郭晔堃 ,  时惠麟

IPC: C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种培哚普利叔丁铵的I晶型，所述I晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ为：9.0，9.4，11.0，15.3，15.7，16.6，20.6，21.0，22.1，24.2和27.8。本发明还公开了该I晶型的制备方法、含有该I晶型的药物组合物以及该I晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN101412700B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200710047268.0

申请日：2007-10-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  孙玮鸿 ,  包泳初

IPC: C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06

Abstract: 本发明提供一种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法主要包括，将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸在乙酸乙酯中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶，得到所述晶型。所述的晶型具有较好的溶出度以及稳定性。

公开(公告)号：CN101462996B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200710172704.7

申请日：2007-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

CPC classification number: Y02P20/55 ,  Y02P20/584

Abstract: 本发明公开了一种制备4-环己基脯氨酸或其衍生物或其盐的方法。所述方法以4-苯基脯氨酸或其衍生物或其盐作为原料，采用铑碳作为催化剂通过氢化反应而获得4-环己基脯氨酸或其衍生物或其盐。所述方法催化剂用量少、可以反复套用多次且回收方便，收率高，未见消旋发生，可再现性好，适于大规模工业化生产。此外，所述方法可采用水作为溶剂，不但经济安全，而且具有环境友好、有利于清洁生产的突出优点。

公开(公告)号：CN101376642B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式Ⅳ所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式Ⅲ所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L-羟基脯氨酸如式Ⅸ所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式Ⅲ 式Ⅳ 式Ⅸ其中，PMB为PNZ为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。