公开(公告)号：CN108069846B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC: C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

Abstract: 本发明公开了一种顺‑1‑羟基‑[1,1'‑双(环己基)]‑2‑甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S‑(‑)‑α‑苯乙胺或R‑(+)‑α‑苯乙胺作为拆分剂对顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的S‑(‑)‑α‑苯乙胺盐和(1R,2R)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的R‑(+)‑α‑苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S‑(‑)‑α‑苯乙胺和R‑(+)‑α‑苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN109593055A

公开(公告)日：2019-04-09

申请号：CN201710938861.8

申请日：2017-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张金峰 ,  郭晔堃 ,  毕增 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07D207/27 ,  C07B57/00 ,  C07C231/20 ,  C07C231/12 ,  C07C237/12 ,  C07C59/255 ,  C07C211/27 ,  C07C215/28 ,  C07C69/78 ,  C07C309/19 ,  C07C61/06

Abstract: 本发明公开了一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂中，化合物I与拆分剂进行如下所示的成盐反应得到如式S所示的化合物；所述的拆分剂为(+)-樟脑磺酸、D-(+)-樟脑酸、L-(-)-二苯甲酰酒石酸、D-(+)-二苯甲酰酒石酸、L-(-)-酒石酸、L-(-)-苯丙胺醇或S-(-)-苯乙胺；本发明的制备方法的原料廉价易得，反应条件温和，采用化学拆分法，避免使用色谱柱，操作简便，成本低，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN103848868B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

Applicant: 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4‑三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN105622576A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201410582040.1

申请日：2014-10-27

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 兰标 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07D401/12

Abstract: 一种苯并咪唑甲酯有关物质的制备。本发明公开了一种达比加群酯有关物质制备方法及其用途。所述有关物质的结构如式3所示的化合物，可以将结构如式2所示的化合物在缩合剂存在下与甲醇反应而得到。

公开(公告)号：CN105367490A

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：CN201410407098.2

申请日：2014-08-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张涛 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07D213/89 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种合成托吡司他的新中间体，4-(2-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)肼羰基)吡啶N-氧化物(化合物VI)及其制备方法，由异烟肼N-氧化物IV与4-氰基吡啶V在醇碱条件下及适当溶剂中反应得到，其中：所述醇碱选自甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；反应式如下：通过化合物VI，能够在温和、工业化易于控制的反应条件下，制备得到治疗痛风药物托吡司他。

公开(公告)号：CN105348264A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201410407099.7

申请日：2014-08-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张涛 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种托吡司他I的合成方法，包括以下步骤：1)、以异烟酸甲酯II为原料，在氧化剂存在下，经氧化生成异烟酸甲酯N-氧化物III；2)、再与水合肼缩合得到异烟肼N-氧化物IV；3)、化合物IV与4-氰基吡啶V在醇碱条件下反应生成4-(2-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)肼羰基)吡啶N-氧化物VI；4)、在二甲氨基甲酰氯存在下，与氰化物反应生成2-氰基-N'-(亚氨基(吡啶-4-基)甲基)异烟肼VII；5)、所得化合物VII在酸存在下进行环合，得到托吡司他I；反应路线如下：本发明方法中，一方面总收率相对于文献收率大幅提高，另一方面，路线采用的原料简单易得且成本低廉，各步骤反应条件温和、后处理简单；非常易于工业化控制。

公开(公告)号：CN103102292B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201110360137.4

申请日：2011-11-14

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李忠 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  马明霞

IPC: C07C311/20 ,  C07C303/40

Abstract: 本发明公开了一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法。所述的方法是一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛的制备方法，包括步骤：6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛。

公开(公告)号：CN102268029B

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201110130019.4

申请日：2011-05-19

Applicant: 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC: C07F5/04

Abstract: 本发明公开了化合物（1S,2S,3R,5S）-蒎烷二醇-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯（结构式1）的制备方法。由L-苯丙氨酸与三光气反应得到结构式8的化合物，化合物8与结构式7的化合物缩合得到单一构型的结构式1的化合物。化合物1与吡嗪甲酸缩合得到结构式10的化合物，化合物10经水解，得到抗癌药硼替佐米。本发明合成方法操作简便，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103145585A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201110403986.3

申请日：2011-12-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C255/19 ,  C07C253/30

Abstract: 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。

公开(公告)号：CN101085803B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610027375.2

申请日：2006-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王显连 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07J31/00 ,  C07J1/00

Abstract: 本发明提供的以下面通式I表示的化合物，其中式I中R可以是低级烷基磺酰基、芳香磺酰基或对应的卤素磺酰基。所述式I化合物是以11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮，经过磺酰化反应制备而成；本发明还公开了其中式I化合物在制备医药中间体4，9(11)-二烯-3，17-雄甾二酮中的应用。制备4，9(11)-二烯-3，17-雄甾二酮的收率在92％以上，且成本低。本发明适合大规模生产。