公开(公告)号：CN103848868B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

Applicant: 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4‑三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103664920B

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201210359836.1

申请日：2012-09-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D413/10

Abstract: 本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN104926831A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106446.2

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D495/10 ,  C07D209/52

CPC classification number: C07D495/10 ,  C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S，3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物b及其制备方法，该方法包括将化合物a与1,2-乙二硫醇在适当溶剂中、并在酸催化剂存在下反应得到化合物b；反应条件为：反应温度为10°-50°，适当溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯或四氢呋喃，酸催化剂选自甲基苯磺酸或三氟化硼乙醚；见以下反应式。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN103102292B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201110360137.4

申请日：2011-11-14

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李忠 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  马明霞

IPC: C07C311/20 ,  C07C303/40

Abstract: 本发明公开了一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法。所述的方法是一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛的制备方法，包括步骤：6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛。

公开(公告)号：CN103145585A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201110403986.3

申请日：2011-12-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C255/19 ,  C07C253/30

Abstract: 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。

公开(公告)号：CN102911169A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201110220005.1

申请日：2011-08-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 隋强 ,  翟雪 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC: C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的卢拉西酮的制备方法，其包括下列步骤：在极性非质子溶剂中，在碱的作用下，将化合物II或化合物III，与化合物IV在50～150℃下进行如下反应，即可；本发明的卢拉西酮的制备方法收率高、操作简便、成本低，适合于工业上大规模生产，为卢拉西酮的制备提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN103664793B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201210359471.2

申请日：2012-09-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D235/26 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103936767B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201310025363.6

申请日：2013-01-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 郑权 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D498/08 ,  C07D317/44

Abstract: 本发明公开了一种制备化合物(1R,2S,6S,7S)?4,4?二甲基?9?苯甲基?3,5,8?三氧杂?9?氮杂三环[5.2.1.02.6]葵烷的方法。所述方法包括步骤：（1）将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式2所示的化合物；（2）将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式3所示的化合物；和（3）将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流，得到化学结构如式4所示的化合物；所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。

公开(公告)号：CN104744401A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310746295.2

申请日：2013-12-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 刘永强 ,  钟静芬 ,  郭晔堃 ,  宋永刚 ,  时惠麟

IPC: C07D281/16 ,  A61K31/554

CPC classification number: C07D281/16

Abstract: 本发明公开了一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法和用途。所述有关物质的结构如式Ⅰ所示的化合物。

公开(公告)号：CN104558089A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310513090.X

申请日：2013-10-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07J21/00

CPC classification number: C07J21/006

Abstract: 本发明涉及醋酸乌利司他关键中间体3-(亚乙二氧基)-17β-氰基-17α-羟基-雌-5(10)，9(11)-二烯的制备方法技术领域。本发明是在碱性条件下，式2化合物3-(亚乙二氧基)-雌-5(10)，9(11)-二烯-17-酮与2-甲基-2-羟基丙腈在醇与有机溶剂的水溶液中反应得到。本发明的制备方法与现有技术相比，避免了使用剧毒氰化钾等系列不安全问题，反应条件温和，容易操作，易于放大，且收率高达95%，适合工业化生产。