公开(公告)号：CN103387485A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144828.5

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  焦群芳 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C43/13 ,  C07C41/16

Abstract: 本发明公开一种制备n-辛基-单氧乙烯的方法，所述方法包括以下步骤：在共沸溶剂的存在下在加热条件下使乙二醇和无机碱进行反应，之后加入1-溴辛烷，得到n-辛基-单氧乙烯。本发明方法安全性高，对操作要求简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102670532A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210159354.1

申请日：2012-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 孟小弟 ,  时惠麟 ,  钟静芬 ,  张庆

IPC: A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/454 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明属于伊潘立酮药物制剂技术领域。本发明的伊潘立酮药物组合物所用的药物辅料中崩解剂为两种或两种以上，伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的颗粒粒径小于50微米，最优选得小于20微米。本发明通过使用复合崩解剂和控制粒径的方法能提高药物5分钟的溶出度，达到药物快速溶出的目的，使药物快速起效。

公开(公告)号：CN101514180B

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN200810033721.7

申请日：2008-02-20

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 钟静芬 ,  方涛 ,  郭晔堃 ,  时惠麟

IPC: C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种培哚普利叔丁铵的I晶型，所述I晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ为：9.0，9.4，11.0，15.3，15.7，16.6，20.6，21.0，22.1，24.2和27.8。本发明还公开了该I晶型的制备方法、含有该I晶型的药物组合物以及该I晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN101302185B

公开(公告)日：2010-09-01

申请号：CN200710040420.2

申请日：2007-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建华 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  龚欠林 ,  李小奎 ,  黄文锋

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种群多普利拉的制备方法，使群多普利在碱中完全反应，然后用酸将反应液的pH值调至2.55～3.55，析出群多普利拉，过滤、烘干即得。该方法操作步骤简单易行，收率较高，有机溶剂使用减少，降低成本，保护环境。

公开(公告)号：CN101085800B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610027376.7

申请日：2006-06-07

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王显连 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮的制备方法是以表氢化可的松为起始原料，经过与NaBH4和NaIO4反应降解而成。本发明提供的11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮选用了一种廉价的起始原料表氢化可的松，它是氢化可的松的副产物，其市场价格远低于氢化可的松。另外采用NaBH4和NaIO4来降解，较表氢化可的松(II)与活性的MnO2反应制得11α-羟基-4-烯-3，17-雄甾二酮工艺，其收率得到大大地提高。其收率在94％以上，因此使得本发明所提供的方法适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101560204A

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200910051327.0

申请日：2009-05-15

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 唐超 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D403/06 ,  C07B57/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种抗高血压药物西拉普利中间体，为如下结构式1的化合物，是由对结构式2的化合物碱化去掉L－酒石酸后得到结构式3的化合物，结构式3的化合物同结构式4的化合物反应得到单一SS构型结构式1的化合物1。本发明结构式1的化合物经环合得到结构式8的化合物，结构式8的化合物可以经硼烷还原、去保护基、然后同侧链缩合，最后在盐酸气的作用下去掉叔丁基保护基得到抗高血压药物西拉普利13。本发明由于采用了前拆分，故得到了一个单一SS构型的新结构式1的化合物，避免了后续工作中的过柱拆分，简化了合成工艺、降低了成本、减少了三废，因而更加适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN111285919B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN201811487378.3

申请日：2018-12-06

Applicant: 浙江昌明药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王雨宁 ,  高杰 ,  王磊 ,  郭晔堃 ,  杨江伟 ,  郑程程 ,  钟静芬

IPC: C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的碱性试剂1为碱金属氢氧化物。采用本发明提供的如式II所示的化合物中间体及制备方法，可大量制备得到赖诺普利杂质J，从而可建立赖诺普利质量控制的分析方法，提高临床应用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN112812147A

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN201911116187.0

申请日：2019-11-15

Applicant: 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 高杰 ,  陈梦婷 ,  蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07J31/00 ,  C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种醋酸阿比特龙的合成方法及其中间体。本发明的合成方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱的存在下，将化合物I与三氟甲磺酸酐进行如下所示的酯化反应得到化合物II即可。本发明的合成方法所用原料廉价易得，不存在三氟乙酰中间体，中间体和最终产品纯度有显著提高，总收率高。

公开(公告)号：CN106631760B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201510725406.0

申请日：2015-10-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈施伟 ,  张利 ,  杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07C51/29 ,  C07C62/06

Abstract: 本发明提供了罗西维林的中间体顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己烷)]‑2‑羧酸的制备工艺，包括：1)、依次将溴化钠，TEMPO加入顺‑2‑(羟甲基)‑[1,1’‑双(环己烷)]‑1‑醇(II)的有机溶剂中，再添加pH为8.6～9.5的5.2％的次氯酸钠NaClO水溶液，反应温度在‑15～0℃，反应时间为3～60分钟，氧化得到中间体醛；2)、用盐酸稀溶液调体系的pH至弱酸性；添加叔丁醇，以及30％的双氧水作为HClO消除剂；3)、添加缓冲溶液调体系的pH至4～5，再滴加亚氯酸钠NaClO2水溶液在反应温度为‑10～10℃下，反应时间为1～30小时，氧化得到中间体(I)。本发明制备工艺生产成本低、生产安全可靠、反应收率高、副产物主要为无机盐，基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105367490B

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201410407098.2

申请日：2014-08-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张涛 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07D213/89 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明提供了一种合成托吡司他的新中间体，4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物(化合物VI)及其制备方法，由异烟肼N‑氧化物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下及适当溶剂中反应得到，其中：所述醇碱选自甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；反应式如下：通过化合物VI，能够在温和、工业化易于控制的反应条件下，制备得到治疗痛风药物托吡司他。