公开(公告)号：CN106631760B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201510725406.0

申请日：2015-10-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈施伟 ,  张利 ,  杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07C51/29 ,  C07C62/06

Abstract: 本发明提供了罗西维林的中间体顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己烷)]‑2‑羧酸的制备工艺，包括：1)、依次将溴化钠，TEMPO加入顺‑2‑(羟甲基)‑[1,1’‑双(环己烷)]‑1‑醇(II)的有机溶剂中，再添加pH为8.6～9.5的5.2％的次氯酸钠NaClO水溶液，反应温度在‑15～0℃，反应时间为3～60分钟，氧化得到中间体醛；2)、用盐酸稀溶液调体系的pH至弱酸性；添加叔丁醇，以及30％的双氧水作为HClO消除剂；3)、添加缓冲溶液调体系的pH至4～5，再滴加亚氯酸钠NaClO2水溶液在反应温度为‑10～10℃下，反应时间为1～30小时，氧化得到中间体(I)。本发明制备工艺生产成本低、生产安全可靠、反应收率高、副产物主要为无机盐，基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106632312A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510734364.7

申请日：2015-11-03

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张利 ,  陈施伟 ,  方方 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07D471/04 ,  C07D211/86 ,  A61K31/4545 ,  A61P7/02

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D211/86

Abstract: 本发明公开了一种阿哌沙班有关物质、中间体、制备方法及其应用。本发明提供了一种阿哌沙班有关物质I及其制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，甲醇钠存在的条件下，将化合物II与甲酰胺进行酰胺化反应，得到阿哌沙班有关物质I。本发明的合成方法收率较高，方便阿哌沙班制备过程中的后续质量控制研究。

公开(公告)号：CN106632312B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201510734364.7

申请日：2015-11-03

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张利 ,  陈施伟 ,  方方 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07D471/04 ,  C07D211/86 ,  A61K31/4545 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种阿哌沙班有关物质、中间体、制备方法及其应用。本发明提供了一种阿哌沙班有关物质I及其制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，甲醇钠存在的条件下，将化合物II与甲酰胺进行酰胺化反应，得到阿哌沙班有关物质I。本发明的合成方法收率较高，方便阿哌沙班制备过程中的后续质量控制研究。

公开(公告)号：CN106631760A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510725406.0

申请日：2015-10-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈施伟 ,  张利 ,  杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC: C07C51/29 ,  C07C62/06

CPC classification number: C07C51/29 ,  C07C62/06

Abstract: 本发明提供了罗西维林的中间体顺-1-羟基-[1,1’-双(环己烷)]-2-羧酸的制备工艺，包括：1)、依次将溴化钠，TEMPO加入顺-2-(羟甲基)-[1,1’-双(环己烷)]-1-醇(II)的有机溶剂中，再添加pH为8.6～9.5的5.2％的次氯酸钠NaClO水溶液，反应温度在-15～0℃，反应时间为3～60分钟，氧化得到中间体醛；2)、用盐酸稀溶液调体系的pH至弱酸性；添加叔丁醇，以及30％的双氧水作为HClO消除剂；3)、添加缓冲溶液调体系的pH至4～5，再滴加亚氯酸钠NaClO2水溶液在反应温度为-10～10℃下，反应时间为1～30小时，氧化得到中间体(I)。本发明制备工艺生产成本低、生产安全可靠、反应收率高、副产物主要为无机盐，基本没有三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。